血管内皮祖细胞增殖与迁移研究进展.docVIP

血管内皮祖细胞增殖与迁移研究进展 　　【摘要】 血管内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞，亦称为成血管细胞。随着近年来血管性疾病的增多，血管内皮祖细胞在动脉硬化性狭窄及闭塞性病变方面的作用越来越受到人们重视。但内皮祖细胞的增殖能力成为制约其运用的一大障碍。笔者通过大量阅读文献，就血管内皮祖细胞的增殖与迁移方面作一综述。 　　【关键词】 血管内皮祖细胞； 增殖； 迁移 　　【Abstract】 The endothelial progenitor cells（EPCs）are precursor cells of vascular endothelial cells，which are also known as angioblasts.With the increase of vascular disease in recent years，the function and mechanism of endothelial progenitor cells in atherosclerotic stenosis and occlusive disease areas get more and more attention.However，its clinical application is limited to the poor proliferation capacity.Now we reviewe the latest developments in the proliferation and migration of endothelial progenitor cells in this article. 　　【Key words】 Endothelial progenitor cells； Proliferation； Migration 　　First-author’s address：Kunming Medical University，the General Hospital of People’s Liberation Army in Kunming，Kunming 650500，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.038 　　血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一类能增殖、迁移并直接分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞。在血管性疾病多发的今天，血管内皮障碍作为始动环节贯穿整个动脉硬化、狭窄、损伤的过程。而试验中已经证实，EPCs的动员、增殖、归巢可提高缺血组织的血管新生，从骨动员后通过直接分化为成熟血管内皮细胞和归巢到损伤血管局部，通过旁分泌途径指导损伤的血管内皮修复，更换受损的内皮细胞[1]。但是EPCs的体外扩增十分困难，想要大规模运用于临床还有着其局限性，国内外对其研究也处于起步阶段。因此，本文就血管内皮祖细胞如何在体内外扩增的研究进展作一综述。 　　1 EPCs的概况 　　1.1 EPCs的来源 自1997年Asahara等[2]首次将EPCs从成人外周血中分离出来，并证实其能表达内皮细胞标记物，分化成为成熟血管内皮细胞。有些文献[2-3]认为EPCs与造血干细胞同起源于胚外中胚层卵黄囊的血岛，由血液/血管母细胞发育而来。目前有研究证实，EPCs在成人体中主要分布于外周血、骨髓和脾等。机体在需要时能在血管内皮生长因子（VEGF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-csf）等细胞因子的作用下从骨髓增殖、迁移、归巢到血管受损部位参与修复活动。 　　1.2 EPCs的特性与表面标记 血管内皮祖细胞作为内皮细胞的前体，两者的特性既有相似的地方又有所区别。EPCs既表达内皮系特异抗原vWF、CD31、CD34等，又表达特殊的CD133表面标记，同时EPCs具有高增殖和归巢特性。目前比较公认的血管内皮祖细胞表面标志物为CD34、CD133、VEGFR-2。 　　CD34是我们熟知的造血干细胞标记物之一，是白细胞分化抗原的一种，其广泛表达于内皮干细胞。早期试验中常用CD34+来富集EPCs，富集出的细胞能够分化为成熟内皮细胞，推测大多数为EPCs。但最近有研究证实CD34-细胞群中也有EPCs的存在[4]。使得此种富集细胞的方法受到挑战。 　　VEGFR-2（即人的KDR，鼠的Flk-1）也是EPCs高度富集的标志之一。作为从干细胞转换为成熟内皮细胞最早表达的分子标记，其配体对EPC有阳性趋化的作用。 　　CD133是近年来新发现的，具有5个跨膜结构域的糖基化多肽。它的分子质量为1 200 000，选择性表达于造血干/祖细胞。体外研究发现，CD133仅表达于血管内皮祖细胞，而在分化过