视网膜母细胞瘤蛋白在前列腺癌中表达及临床意义.docVIP

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视网膜母细胞瘤蛋白在前列腺癌中表达及临床意义

视网膜母细胞瘤蛋白在前列腺癌中表达及临床意义   摘要:目的:探讨Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白在前列腺癌组织中的表达及与前列腺癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化SP法检测源80例前列腺癌和30例正常前列腺组织中Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的表达.结果: Cyclin-D2、MMP-3和pRb在前列腺癌中的阳性率分别为76.25%、73.75%、41.25%;Cyclin-D2和pRb蛋白在前列腺癌中的表达与病理类型有关(p0.05);Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白在前列腺癌复发组中的阳性率与无复发组相比,差异有显著性(p0.05);Cyclin-D2与pRb在前列腺癌中的表达呈负相关,与MMP-3表达呈正相关。结论: Cyclin-D2、MMP-3和pRb蛋白的异常表达在前列腺癌发生、发展和复发中起重要作用,联合检测多个指标可能对患者预后的判断有指导意义。   关键词: 前列腺癌;Cyclin-D2;MMP-3;pRb;免疫组织化学   前列腺癌在欧美国家发病率较高, 东亚地区发病率较低, 但有增高趋势, 我国近年来该病的发病率较20 世纪60 年代前明显增高[1]. 对前列腺癌的诊治已日益受到重视.,目前对前列腺癌发生发展和侵袭转移的具体分子机制尚不清楚。   pRb蛋白由原始抑癌基因Rb编码表达,在细胞周期中以磷酸化和去磷酸化的形式决定着转录因子E2F的活性,从而控制着细胞的生长和分化,其在控制细胞周期G1-S期转化中起关键作用。CyclinD2是D型细胞周期素的成员之一,与细胞周期调节、分化和恶性转化有关。研究表明,cyclinD2是Myc的直接靶点,它的聚集有助于隔离细胞周期抑制子p27而启动细胞周期[2]。基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase3,MMP -3)的功能比较特殊,可以降解、重塑细胞外基质,并完全激活多种基质金属蛋白酶前体(ProMMPs),包括ProMMP1、ProMMP3、ProMMP7、ProMMP8、ProMMP9、ProMMP13 等,使其成为临床许多疾病病理过程研究的重要环节。本实验通过检测前列腺癌中pRb、MMP-3及Cyclin-D2的表达,旨在明确pRb、MMP-3及Cyclin-D2在前列腺癌发生发展中的作用及三者间相关性,从而为前列腺癌的生物治疗提供新的实验依据。   1 研究对象与方法   1.1 标本来源:本实验石蜡标本取自2003年1月至2010年12月在湖南中医药大学第一附属医院泌尿外科住院行手术治疗,术前未行化疗和放疗,术后均经病理检查确诊的患者。前列腺癌的病理分级采用Bocking( 1982) 的三级标准, I , Ⅱ , Ⅲ级分别有42, 20 和18 例。 临床分期采用1993 年版吴阶平主编泌尿外科标准分为A、B、C、D 四期,分别各有31、24、17和8例. 甲醛固定石蜡包埋的组织切片常规进行HE染色,分别由2名病理诊断医师确定肿瘤的病理类型以及组织学分级。包括正常前列腺组织30例和前列腺癌80例(浆液性囊腺癌42例,黏液性囊腺癌24例,子宫内膜样癌14例)。80例前列腺癌中,中位年龄43岁;按组织分化程度分为:高一中分化47例,低分化33例;采用国际妇产科联盟(FIG0)2009年制定的分期标准,临床分期:I期+Ⅱ期42例,Ⅲ期+Ⅳ期38例。   1.2 免疫组化   pRb、MMP-3和Cyclin-D2单克隆即用型抗体和S-P Kits均购自北京中杉金桥公司,免疫组化采用SP法,DAB显色。以已知 pRb、MMP-3和Cyclin-D2阳性组织切片作为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。   1.3 结果判定   Cyclin-D2和pRb阳性表达定位于肿瘤细胞胞核内,Cyclin-D2阳性表达定位于肿瘤细胞胞质内,均以出现棕褐色颗粒为阳性。每张切片随机选择10个高倍视野,计数1000个细胞,阳性细胞10%为阴性,≥10%为阳性。   1.4 统计学分析   采用SPSS18.0统计软件对所得数据进行分析,组间数据用χ2检验,相关分析用Spearman等级相关分析。   2 结果   2.1 pRb、MMP-3和Cyclin-D2在正常前列腺组织和前列腺癌中表达   Cyclin-D2在前列腺癌中阳性率为76.25%(61/80)(图1),在正常前列腺组织中阳性率为23.33%(7/30),两者差异有显著性(p0.05);pRb在前列腺癌中阳性率为41.25%(33/80)(图2),在正常前列腺组织中阳性率为86.67%(26/30),两者差异有显著性(p0.05);MMP3在前列腺癌中阳性率为73.75%(59/80)(图3),在正常前列腺组织中阳

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