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近10年有关卒中后抑郁动物实验研究进展 　　摘要：近年来随着卒中后抑郁的发病率与日俱增，有关卒中后抑郁的动物实验研究报道日益增多，相关文献层出不穷。笔者通过查阅相关文献，从卒中后抑郁的发病机制，动物模型的建立，针刺干预，中药以及西医药物治疗卒中后抑郁等几个方面概述近10年有关卒中后抑郁动物实验的研究进展，并提出研究中存在的问题。 　　关键词：卒中后抑郁；动物实验研究；综述 　　卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是脑卒中后的最常见的并发症之一，是脑卒中患者最常见的心理障碍，其患病率可高达20%～60%。卒中后抑郁可严重损害脑卒中患者的认知功能，影响患者的预后情况，增加患者痴呆及自杀的风险，给患者的家庭及社会带来沉重的压力。现将近10年关于卒中后抑郁的动物实验研究进展综述如下。 　　1 卒中后抑郁的发病机制 　　PSD的发病机制复杂，涉及神经生物学、解剖学和社会学、心理学等诸多因素。在20世纪80年代，Robinson等就提出，脑内参与情感调节的5-HT能神经元和NE能胞体位于脑干，其轴突通过丘脑和基底节到达额叶皮质，脑卒中病变累及上述部位可影响5-HT能神经元和NE能神经元及其通路，导致两种递质水平降低而引起抑郁。Moller等利用正电子发射型计算机断层显像（PET）间接估计了5-HT受体活性，研究发现在急性卒中后5-HT神经递质出现代谢的异常，尤其在边缘系统和中缝核5-HT代谢的显著下降，可能与抑郁的发生相关。临床上使用5-轻色胺再摄取抑制剂可缓解PSD的症状，进一步支持PSD与单胺类神经递质下降有关的观点。Terroni等根据MRI研究结果显示病灶影响边缘-皮质-纹状体-苍白球-丘脑神经环，尤其是前额叶腹侧和背侧扣带回皮层、海马、杏仁核等易产生PSD，且以左侧为著，而这种情况未见于脑桥背部和小脑。说明前额叶背外侧皮质环路在情绪 的调节中起着重要作用，脑内该区域白质纤维连接的改变可能也会影响情绪调节过程。这与控制情感的神经环路主要分布在额颞叶、边缘系统和脑干腹部及其皮层下联系纤维的研究结果相一致。有学者认为，脑卒中突如其来的发生和其严重程度，使患者的工作和日常生活能力改变甚至丧失，导致患者心理应激障碍、心理平衡失调，由此对抑郁症的产生有一定的作用。 　　2 卒中后抑郁动物模型的建立 　　有关卒中后抑郁的动物模型的建立，近年来国内文献报道多为复合模型即在卒中基础上结合相应应激刺激构建PSD模型。裘涛等[1]采用双侧颈总动脉永久性结扎后予以行为限制制作PSD大鼠模型，观察大鼠自发性行为改变，海马区单胺类神经递质的变化。结果显示：模型组大鼠水平运动得分、垂直运动得分、清洁动作次数与假手术组比较显著下降（P0.05；P0.01），海马区5-HT、5-HTAA、DA、NE水平与假手术组比较下调（P0.05）。结论：大鼠双侧颈总动脉永久性结扎结合行为限制，可为卒中后抑郁的实验及临床研究提供较为理想的动物模型。刘福友[2]等采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型，在此基础上结合孤养、中度的不可预测应激处理（chronic unpredictable mild stress，CUMS）复合制备脑卒中后抑郁大鼠模型。运用糖水实验、敞箱实验、被动躲避实验评定脑卒中后抑郁大鼠的兴趣感变化、自发活动和探究行为等抑郁行为学改变。采用荧光分光度法测定大鼠脑内单胺类神经递质水平。得到的结果是：①脑卒中后抑郁组脑卒中后第7，14d的体质量显著低于正常对照组（P0.05；P0.01）；②脑卒中后抑郁组糖水消耗量显著低于正常对照组（P0.01）；③脑卒中后抑郁大鼠敞箱活动低下，被动躲避缺陷；④脑卒中后抑郁组双侧额顶皮质及脑干的去甲肾上腺素、5-羟色胺显著降低。结论如下：在局灶性脑缺血大鼠模型的基础上复合孤养和应激处理可以制备出较理想的脑卒中后抑郁大鼠模型。范文涛[3]等选取SD成年大鼠，采用单侧颈总动脉不全结扎制备局灶性脑缺血模型，联合孤养和小剂量利血平皮下注射制备脑卒中后抑郁症模型。结果提示：脑卒中后抑郁症动物模型脑内单胺类神经递质含量降低；行为学表明活动减少，快感缺乏。充分模拟脑卒中后抑郁患者的核心症状，动物死亡率低，实验重复性好，操作性较强，是脑卒中后郁抑症的理想模型。李晶等[4]采用颈内动脉线栓再灌注法制备局灶性脑缺血大鼠模型，结合孤养和慢性不可预见的温和性应激方法制备PSD大鼠模型，以体重、蔗糖水试验、旷野试验，Morris水迷宫试验结果作为判定抑郁状态的指标。结果显示模型组和抑郁组大鼠体重明显低于对照组，蔗糖水饮用量、旷野试验水平和垂直运动与对照组相比明显减少，有显著差异（P0.01），模型组和抑郁组相比没有显著差别。结论是用颈内动脉线栓再灌注法制备局灶性脑缺血大鼠模型，结合孤养和慢性不可预见的温