汉防己甲素.ppt

金康? 汉防己甲素片 2008年1月 中药防己简介 防己为防己科多年生木质藤本植物粉防己（汉防己）或马兜铃科多年生缠绕草本植物广防己（木防己）的根。 性味归经：苦、辛、寒。归膀胱、肾、脾经 功效：祛风湿、止痛、利水消肿 应用： 1、痹症，尤其适用于湿热偏胜者，症见骨节烦痛，屈伸不利。 常用方剂：宣痹汤、防己汤等 2、用于水肿、痰饮等。常用方剂：防己黄芪汤、防己茯苓汤等 *《本经》：”主风寒湿证，热气诸痫，除邪，利大小便“ 《本草拾遗》：”汉防己主水气，木防己主风气，宣通“ 汉防己甲素概况 汉防己甲素（TET）又称粉防己碱，是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分 国外于1920年开始对防己可植物进行研究，提取出西法安生，曾用于治疗肺结核。我过科学工作者字1935年前后开始对防己科植物进行药理等方面的研究，1976年中国医学科学院卫生研究所劳动卫生研究室从中草药中发现汉防己甲素对大鼠试验性矽肺有明显的治疗作用 研究表明Tet具有抗炎、镇痛、抗纤维化等广泛的药理作用，临床用于治疗矽肺、肝纤维化、风湿病、神经性疼痛、高血压等疾病都取得了较好的临床疗效 汉防己甲素片属于医保乙类药品(非甾体类解热镇痛抗炎药) 抗炎作用机制 抗炎作用机制 抑制炎症反应组胺、肿瘤坏死因子、血小板激活因子等炎性介质的产生，抑制炎细胞定向趋化和吞噬活性，降低中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浆内钙离子浓度，干扰细胞的信号传导系统的国内产生明显的抗炎作用 升高嗜中性白细胞内SOD（过氧化物岐化酶）活性，清除或抑制自由基生成 使嗜中性白细胞环腺苷水平升高，稳定溶酶体膜，减少溶酶体酶释放，减轻组织损伤 干扰细胞跨膜信号传导，抑制分裂原刺激淋巴细胞增殖、B细胞合成抗体及NK细胞介导细胞介导细胞毒性作用产生免疫抑制作用 细胞周期 抗肿瘤作用机制 逆转多药耐药性（MDR） 直接与肿瘤细胞膜P-糖蛋白（ P-170gP）结合,阻断P-糖蛋白的外排泵功能，使肿瘤细胞内化疗药物浓度增高数倍至数十倍,致使肿瘤细胞坏死增加,从而逆转肿瘤细胞多药耐药性 直接抗肿瘤作用 汉防己甲素可干扰DNA合成，抑制肿瘤细胞分裂、增殖 汉防己甲素可通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤细胞生长 抗肿瘤作用机制 放疗增敏作用 汉防己甲素是一种强效的G2期阻滞清除剂,能减少细胞在进入分裂期前的修复时间,即减弱肿瘤细胞的亚致死性修复 减轻放、化疗毒性反应 汉防己甲素通过抑制炎症反应对放射损害保护起到保护作用 汉防己甲素可减轻化疗药物所致肺纤维化形成前的肺泡炎症反应，加速氧自由基的清除，避免肺内功能细胞受损而导致各种致纤维化因子释放，从而减轻毒性反应 抗矽肺作用机制 汉防己甲素能直接或间接地抑制胶原基因的转录，从而抑制矽肺病变中胶原蛋白的合成 汉防己甲素能抑制与矽肺进行性有关的成纤维转细胞的增殖 汉防己甲素能抑制肺泡巨噬细胞胞浆内NF－KB转录因子抑制物的降解，从而抑制NF－KB的激活,达到抗氧自由基的作用 汉防己甲素合并小剂量放射治疗肺癌 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 病例选择：血液系统肿瘤患者22例（急性非淋巴细胞白血病10粒、急性淋巴细胞白血 病8例、急性杂合细胞白血病1粒、淋巴瘤细胞白血病1例、MM 2例） 化疗方案：急性非淋巴细胞白血病用三尖杉酯碱加阿糖胞苷 急性淋巴细胞白血病用柔红霉素\长春新碱加泼尼松 急性杂合细胞白血病用柔红霉素\阿糖胞苷\长春新碱加泼尼松 淋巴瘤细胞白血病用柔红霉素\阿糖胞苷\长春新碱加泼尼松 MM采用长春新碱\米托蒽醌加氟美松 P170检测 对于化疗失败者于逆转治疗前采集骨髓或外周血……观察肿瘤细 胞P170糖蛋白的表达率及TTD对肿瘤细胞 P170表达的影响程度 P170表达率10%为MDR阳性 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 表1 逆转前患者血液\骨髓肿瘤细胞P表达情况 汉防己甲素逆转血液系统肿瘤MDR的临床研究 结果 1、P170的表达(体外逆转):20例逆转治疗前做了P170检测,MDR阳性16例,其中10例做了TTD左右前后对比,未经TTD处理的P170表达率为(26.5±12.0%),经TTD处理3h后P170表达率