运用倾向性评分方法探讨联合使用灯盏细辛注射液对冠心病患者临床结局影响.docVIP

运用倾向性评分方法探讨联合使用灯盏细辛注射液对冠心病患者临床结局影响 　　[摘要] 灯盏细辛注射液是临床上治疗冠心病的常用中药注射剂，为探讨联合使用灯盏细辛注射液对冠心病临床结局的影响。该文基18 家三甲综合医院的 HIS（hospital information system，HIS）数据库所收集的所有联合使用了灯盏细辛注射液与未联合使用灯盏细辛注射液患者的信息、采用GBM倾向评分加权法，控制本研究数据中存在的大量混杂因素，采用Logistic 回归、倾向性评分加权的Logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权 Logistic 回归，分析使用灯盏细辛注射液对临床结局的影响。结果显示控制了混杂因素之后，联合使用灯盏细辛注射液相对于未联合使用灯盏细辛组其针对冠心病患者的死亡率存在统计学差异。说明联合使用灯盏细辛能降低冠心病患者的死亡率，但鉴于该文属于回顾性的研究，可能存在大量未知的混杂因素，该研究结果仍有待前瞻性研究做进一步证实。 　　[关键词] 灯盏细辛注射液；冠心病；倾向性评分；死亡率；真实世界 　　灯盏细辛注射液是由菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus （Vant.） Hand-Maze的干燥全草经提取制成的灭菌水溶液，其主要化学成分为野黄芩苷和总咖啡酸酯，具有活血祛瘀、通络止痛的功效[1]。现有的临床研究证实[2-3]，在常规治疗的基础上联合使用灯盏细辛注射液相对于常规治疗，可以显著改善冠心病患者的临床症状及心电图疗效，其针对冠心病患者的疗效肯定。然而由于以上研究所纳入的临床试验随访时间过短，联合灯盏细辛注射液针对冠心病的远期疗效甚至死亡的影响仍需要进一步的研究加以证实。 　　本文对我国18家三级甲等综合医院的HIS（hospital information system，HIS）数据库中所收集的联合使用灯盏细辛注射液的冠心病患者与未联合使用灯盏细辛注射液的冠心病患者的信息进行回顾性的比较分析，考虑到数据中存在的大量混杂因素可能对结果产生一定的偏倚，本文采用多元非参数统计技术（generalized boosted models，GBM）倾向评分加权法，对存在的混杂因素对进行平衡，并利用多元Logistic回归方法，探究联合使用灯盏细辛注射液在真实世界中对冠心病患者死亡率的影响，以期为灯盏细辛注射液在冠心病患者的临床应用提供参考。 　　1 材料与方法 　　1.1 数据来源与数据规范化 本研究数据来源于18家三级甲等医院HIS数据库提取69 934例患者信息，主要包括以下5个方面的内容：患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱记录、实验室理化指标检查。通过对提取的HIS数据进行整合、清理、标准化选取满足以下标准的数据纳入本研究[4]。 　　1.2 数据纳入标准 主要疾病诊断为冠心病及各种亚型；年龄在18～80岁。冠心病治疗结果（痊愈、好转、无效、死亡）明确者。 　　1.3 病例筛选与分组 将使用灯盏细辛注射液且符合上述纳入标准的共计768例患者作为观察组；将未使用灯盏细辛注射液但符合上述纳入标准的共计3 851例患者作为对照组。 　　1.4 混杂因素的确定 因本文的数据来源自回顾性的HIS数据，未经随机化，组间存在着多个协变量，这些协变量可能联合使用灯盏细辛注射液对冠心病死亡率的结果产生一定的影响。故本文根据提取的HIS数据的实际情况以及医学背景，本研究共纳入46个与分组和冠心病死亡结局可能有关的混杂变量。具体如下。 　　基本特征：性别、年龄、入院病情、住院费别、住院费用、住院天数、病重天数、病危天数。用药情况：灯盏细辛的用药疗程。合并疾病：动脉狭窄、脑梗死、动脉硬化、高脂血症、糖尿病、高血压病、心功能不全、心律失常、其他合并疾病 （取主要疾病诊断中出现频次排在前10位，且合并相应疾病易致对冠心病死亡有影响如“糖尿病[5]”，将其纳入本研究的协变量；对出现频次排在前10位，如“颈椎病”，未发现相关文献证实其对冠心病的死亡率有影响，将其连同出现频次未排在前10位的合并疾病，归为“其他合并疾病”） 。 　　1.5 临床结局的确定 以HIS数据库西医诊断表中冠心病治疗结果作为结局评价指标，临床出院结果为“死亡”的患者作为死亡人群，将临床出院结果为“痊愈、好转、无效”的患者合并定义为非死亡人群，分析流程见图1。 　　1.6 统计方法与统计软件 根据对混杂因素控制程度的不同，分别采用Fisher精确检验、Logistic回归、倾向性评分加权的Logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归，探讨灯盏细辛注射液对冠心病患者死亡率的影响。统计软件为SAS软件9.2版，R软件2.15版。 　　2 结果 　　2.1 Fisher精确检验 不考虑混杂因素的影响，分析