针药结合对高血压复合高脂血症大鼠血管内皮细胞影响.docVIP

针药结合对高血压复合高脂血症大鼠血管内皮细胞影响 　　(1．安徽中医学院附属针灸医院，合肥230061；2．安徽中医学院) 　　[摘 要] 目的：探讨针药结合治疗高血压复合高脂血症(CMHH)的作用机制。方法：采用“2K1C”复合高脂灌胃法复制CMHH大鼠模型，同时设立正常组、假手术组。模型复制4周后取血压、血脂能同步升高的大鼠为成功模型，随机分为模型组、药物组、电针组与针药结合组(针药组)。干预4周后，观察大鼠血压(BP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的变化及血浆血管性假性血友病因子(vwF)、组织型纤溶酶原激活物(t_PA)及纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)的含量。结果：干预后，BP、TC、TG及vWF、t－PA及PAI－1水平与模型组相比，差异均有显著或非常显著性意义(P0．05，P0．01)，以针药组最为显著。结论：电针与针药结合均能下调CMHH模型大鼠BP、TC、TG水平，降低血浆vWF和PAI－1的水平，增加t-PA的含量，从而能有效防治CMHH及其可能引起的脑血管病。 　　[主题词] 大鼠，近交SHR；高血压／并发症；高脂血症／针灸疗法；内皮，血管／针灸效应；针药并用 　　脑血管病(eerebrovascular disease，CVD)是严重危害人们健康的常见病、多发病，是老年人致残、致痴的主要疾病。原发性高血压、高脂血症是CVD常见的危险因素，且临床上此两种危险因素集于一身的患者很多见。大量的研究显示，血管内皮细胞(vEC)损伤破坏了血管壁的完整性，成为CVD发病的主要因素之一。血浆中血管性假性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(t―PA)和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI－1)主要来源于血管内皮细胞，前者参与了CVD的发病，在发病以前就明显升高，是CVD的主要危险因素之一；后二者是纤溶系统的主要启动物质，也是内皮细胞功能的标志蛋白。二者的异常变化，直接影响到纤溶系统的活性，破坏凝血纤溶平衡，进而影响着纤溶状态，易引起血栓性疾病的发生。因此测定血浆vWF、t―PA及PAI－1可同时反映VEC受损及凝血激活状态，对预测血栓形成及CVD的发生、早期治疗、判断预后也具有一定的意义。为此，笔者采用“2KIC”复合高脂灌胃法复制高血压复合高脂血症(CMHH)大鼠模型，观察针药结合对CMHH大鼠血压(BP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血浆vWF、t―PA及PAI－1水平的影响，探讨可能的作用机制。 　　 　　1　材料与方法 　　 　　1．1 实验动物 　　健康级Wistar大鼠80只，雌雄各半，体质量(180±20)g，由安徽医科大学实验动物中心提供(合格证号皖医实动准第03号)。动物自由摄食、饮水，室温控制在(22±1)℃，相对湿度60％，自然光照。 　　 　　1．2药品与试剂 　　戊巴比妥钠、胆固醇、胆酸钠、丙硫氧嘧啶、猪油(自制)、脂肪乳(自制，12％胆固醇、25％猪油、2％胆酸钠、1％丙硫氧嘧啶)、依那普利、非诺贝特胶囊(力平之)。vWF、t-PA及PAI－1 ELISA试剂盒，由合肥安启生物技术研究所提供。 　　 　　1．3实验仪器 　　直径0．25 mm“U”形银夹(自制)。BESN－Ⅱ多通道动物无创测压仪(江苏金坛医疗仪器厂制)。TGL－16型高速离心机(江苏荣华仪器制造有限公司制)。FA2004电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司制)。PCE-A型程控电针治疗仪(安徽天恒有限公司制)。TB2224半自动化生化分析仪(意大利产)。 　　 　　1．4模型建立与给药 　　将大鼠适应性喂养1w后，随机选10只为正常组、10只为假手术组，余60只参考李飞等的方法，按30 mg／kg体重(7．5 g／L)戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，腹部正中线切口、开腹，于左肾近肾门处用“U”型银夹半结扎左肾动脉后，关腹，肌注青霉素抗炎1w。待大鼠机能状态恢复正常(1w)后，给脂肪乳灌胃2w后，所有大鼠均检测BP、血脂，取二者能同步升高且血压超过135 mmHg，TC、TG水平与正常组比较差异有非常显著性意义(P0．01)的大鼠为成功模型。假手术组只打开大鼠腹腔分离左肾动脉不结扎。全部实验动物经模型评定后，取成功模型40只，随机分为模型组、药物组、电针组、针药组，每组10只，雌雄各组等量。从第2日起每组各选1只同性别体质量相近的动物同步实验。药物组给予力平之和依那普利灌胃，按人鼠剂量换算，每鼠每次灌胃力平之20 mg／kg(5g／L)，依那普利1 mg／kg(0．25g／L)，药物组不电针，并与针药组同步灌胃；针药组给予上述药物灌胃后即刻与电针组大鼠同步电针；电针组只电针不灌胃；模型组、正常组和假手术组均予9．0g／L氯化钠注射液灌胃。以上各组每天1次，连续4w。模型动物分