泰格列净Ames试验研究=.PDFVIP

a o 第QN卷 第V 期 OMNU年V 月 NSNT 泰格列净 试验研究 N N N N O O O NG NG 张海娇 ，周博宇 ，任 萌 ，张建军 ，刘恩桂 ，李苌清 ，高悦译 ，刘 妍 ，申秀萍 NK 天津药物研究院新药评价有限公司 天津市新药非临床评价技术工程中心，天津 PMMPMN OK 广州市力鑫药业有限公司，广东 广州 RNMRPR 摘 要：目的 应用ë 试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法，应用组氨酸营养缺陷型鼠伤 寒沙门氏菌qVT、qVU、qNMM、qNMO 和qNRPR 对泰格列净进行回复突变试验。结果 在PNKOR～O MMM μgL皿剂量范围 内，加和不加大鼠肝微粒体酶pV 平行条件下测试，泰格列净ë 回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下，泰 格列净无致突变性。 关键词：泰格列净；ë 试验；致突变性 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUF=MVJ NSNTJMQ alfW NMKTRMNLKáëëåKNSTQJSPTSKOMNUKMVKMNM p==q=== N N N N O O O wekd e~áá~ I welr _ó I obk jå I wekd gá~åå I ifr båá I if ~åáå I dl vóá I N N ifrv~å Ipebkuááå NK qá~åáå=fåëíáíí==m~~ÅíáÅ~ä=oë~Å=k=a=ëëëëåí=KI iíKI=qá~åáå=båáåáå=oë~Å=åí= a mÅäáåáÅ~äëëëëåíqÅåäóIqá~åáå PMMPMNI=áå~X OKd~å=iááå=~~ÅíáÅ~ä=KIiíKI=d~å=RNMRPRI=áå~ W=l q=ëíó=í=í~åáÅáíó==qá~å~äáäáå=áå=ë=~ëë~óK j rëáå=í=ëí~å~=ä~í=áåÅ~íáå ~ëë~óI=í=~Åíá~ä=ë=í~íáå==qá~å~äáäáå=~ë íëí áå=í=áëíááå=Åíá ëí~áåë= ë~äåää~=íóáá=qVTI qVUI=qNMMI=qNMOI ~å=qNRPRK o få=í=ëåÅ=~å=~ëåÅ= ~í=äá=áÅë pV=áI=í=ëäíë==~ëë~ó= å~íá=~í=í=ë=áíáå=PNKOR− O MMM μgLä~íK q=í~åáÅáíó==qá~å~äáäáå=~ëåí=ë=áå=í=~ëë~óK h=Wqá~å~äáäáåX=ë=~ëë~óX=í~åáÅáíó ë 试验是国际上通用的遗传毒理实验的必检 N 材料 项目之一xNz。试验选用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺 NKN 菌株 陷型（异养型áë− ）菌株，该菌株不能生长在缺乏组 鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型菌株 qVT、 氨酸的培养基中，当受诱变剂作用后，可发生回复突 qVU、qNMM、qNMO，引自天津市疾病预防控制 变而转变为野生型（原养型 áëH），通过自行合成组 中心；qNRPR，引自美国模式菌种收集中心 氨酸，使其在缺乏组氨酸的培养基上能够生长发育成 （áÅ~å=qó=äí=ääÅíáå，q），均于－ xOz 肉眼可见的菌落，据此判断受试物是否为致突变物 。 UM ℃超低温冰箱保存。试验前对各菌株进行了组氨 泰格列净是O 型钠离子依赖型葡萄糖协同转运 酸缺陷鉴定（áë− ）、脂多糖屏障缺陷鉴定（~）、 蛋白（pdiqO）抑制剂类降糖药物，通过抑制表达 紫外线修复缺陷鉴定（_）、氨苄青霉素抗性鉴定 于肾脏的pdiqO，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加 （hjNMN）、四环素抗性鉴定（mnN）、自发回变 尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。 数鉴定以及对阳性突变剂的敏感性鉴定，经鉴定各 本文采用ë 试验研究泰格列净有无致突变性。