重金属离子对致癌性NDMA形成影响实验与理论研究.docVIP

重金属离子对致癌性NDMA形成影响实验与理论研究 　　摘 要 重金属污染对环境和人体健康已造成严重威胁，N-亚硝基二甲胺（NDMA）作为具有强致癌性的环境污染物也引起了广泛的关注.本论文探讨了重金属离子Cd（Ⅱ）、Hg（Ⅱ）和Pb（Ⅱ）在模拟胃液中，对NDMA形成的影响；并运用密度泛函理论（DFT）计算方法研究了重金属离子的可能作用机理.实验研究中发现3种重金属离子均能促进NDMA的形成，而理论计算结果表明重金属离子与二甲胺之间的相互作用强于与亚硝酸之间的相互作用，而且重金属离子与二甲胺形成的中间体通过先失去氢质子，再与亚硝酸作用可以生成NDMA.此反应是一个放热过程，而且反应的能垒较低，由此推测重金属离子很可能是通过与二甲胺作用而促进NDMA的形成. 　　关键词 重金属离子；NDMA形成；促进作用；密度泛函理论 　　中图分类号 O641 文献标识码 A 文章编号 1000-2537（2014）06-0042-05 　　Abstract Heavy metal ion contamination has caused severe threats to environment and human body. N-Nitrosodimethylamine（NDMA）， as a potent carcinogen， has drawn much attention. In the present study， the influence of heavy metal ions including Cd（Ⅱ）， Hg（Ⅱ）， and Pb（Ⅱ） on NDMA formation in simulated gastric fluid and the possible reaction mechanisms were investigated from both experimental and theoretical aspects. The experimental results indicate that NDMA formation can be promoted by above heavy metal ions. DFT calculations indicate that there are much stronger interaction of heavy metal ions with dimethylamine（DMA） than those of heavy meal ions with nitrite. Moreover， the intermediates of heavy metal ions with DMA can first release a proton， and then react with nitrous acid to form NDMA. This reaction is an exothermal process and its energy barrier is relatively low， from which it can be predicted that heavy metal ions are bound to react with DMA to facilitate the formation of NDMA. 　　Key words heavy metal ions； NDMA formation； promotion effect； DFT 　　重金属污染物对环境以及人体造成了严重的威胁，尤其是在发展中国家，比如中国.重金属对人体健康造成的威胁主要与镉、汞、铅的暴露相关.镉能毒害肾脏、骨骼系统、呼吸系统[1].汞高度危害人体健康，尤其是对胚胎早期的发育造成严重威胁[2].铅是一个累???性的有毒物，能影响包括神经系统，血液系统，胃肠道，心血管和肾脏等多种人体系统.工业“三废”和生活污水的排放严重污染了土壤和水体[3].重金属通过土壤/水/空气-粮食/蔬菜/牲畜-食物的途径进入人体[4].表1列举了此3种重金属在我国的不同体系中的限量值[5-6]. 　　由于大部分的N-亚硝基化合物（NOC）是人类潜在的致癌物，因此引起了人们的广泛关注[7].N-亚硝基二甲胺（NDMA）是NOC中结构最简单，但致癌性最强的物质之一.国际癌症研究机构（IARC）已将NDMA及其他3种NOC归类为2A类致癌物[8].美国环境保护署（U.S. EPA）公布，饮用水中0.7 ng?L-1的NDMA将会产生10-6的致癌风险[9].研究发现人体暴露于NDMA有外源性和内源性两种途径，而且其中在人体内胃、肠和膀胱等器官形成的内源性途径约占总暴露的60%以上[10].因此，有关