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针灸改善IVF―ET患者子宫内膜容受性研究进展 　　摘要：不孕症的发病率呈现逐渐上升趋势，困扰着越来越多育龄期妇女。胚胎质量与子宫内膜容受性是决定胚胎能否成功种植的关键，其中子宫内膜容受性障碍是导致胚胎种植失败的主要原因。针灸遵循以补益先天肾气为主，辅以疏肝健脾、调补冲任的治疗大法，在改善子宫内膜容受性方面疗效显著，临床运用广泛。笔者将从子宫内膜的形态学、分子生物学和基因学3个方面，对针灸影响IVF-ET患者子宫内膜容受性的国内外研究进行综述，为针灸在辅助生殖技术中的运用提供思路。 　　关键词：针灸；子宫内膜容受性；体外受精-胚胎移植 　　中图分类号：R711.7文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）12-0077-04 　　体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer，IVF-ET）是指促性腺激素进行卵巢刺激后，在超声指导下使用细针进行穿刺取出卵子，将其与精子在培养皿中结合形成胚胎，在组织培养条件下发育成8-细胞的早期胚胎后再移植入子宫，使其继续生长发育而娩出[1]。胚胎的成功植入需要优质的胚胎及良好的子宫内膜容受性。子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的能力，指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、黏附、侵人并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态[2]。而在辅助生殖技术中，IVF-ET的临床妊娠率只维持在30%～40%左右，其中2/3的原因是由于子宫内膜容受性降低引起的[3-4]。另外，IVF-ET促排卵周期中，合理运用各种药物促进排卵可以获取较为理想的卵子数目，但促排卵后导致子宫内膜容受性下降[5]，最终导致妊娠率并不理想。 　　子宫内膜容受性的建立机制极其复杂，此过程需要卵巢性激素、子宫内膜局部分子和胚胎及其分泌的胚胎性因子等参与[6]。大量临床试验和动物实验证实针灸可通过改善子宫内膜形态、调节雌孕激素水平以及调节与子宫内膜容受性相关因子及相关基因的表达三个主要方面来改善子宫内膜容受性的不良状态[7]。笔者将从研究子宫内膜容受性的形态学、分子生物学和基因学三个方面，对针灸影响IVF-ET患者子宫内膜容受性的国内外研究进行综述。 　　1针灸对子宫内膜容受性在形态学方面的影响 　　子宫内膜的形态总体包括胞饮突、子宫内膜厚度和类型以及血供。在子宫内膜分泌期，内膜上皮微绒毛细胞顶端形成大而平滑的胞质外突起，呈花朵状，称为胞饮突，它是子宫内膜和胚胎相互作用以及结合的部位[8]。成熟的胞饮突标志着子宫内膜处于最佳的备孕状态，是其最重要的形态学标志，是其形态学金标准[9]。有研究证实针刺穴位关元、气海、子宫、血海配合神阙施灸，可使患者子宫内膜胞饮突表达更丰富，发育更完全[10]。同时，子宫内膜厚度、类型及血供与胚胎着床有着密切关系，薄型子宫内膜和B、C型[11]子宫内膜不利于胚胎着床及发育，而临床研究发现子宫内膜厚度大于等于8 mm，高倍电镜下发现A 型的子宫内膜较适合胚胎着床与发育[12-13]。大量临床试验证实，针灸联合常规西药较单纯西药组在对子宫内膜的厚度和类型的改善方面有明显优势[14-16]。子宫内膜的血供包括子宫动脉、子宫内膜及子宫内膜下血流的状况，当子宫动脉及子宫内膜存在丰富血流和血流阻抗较低时，子宫内膜的供血充沛，才能获得较高的胚胎种植率和临床妊娠率，所以临床上改善内膜供血尤其重要[17-18]。国内外临床试验发现，针灸可以明显降低双侧子宫动脉血流阻抗，可明显改善子宫动脉的血流参数[19-20]，从而增加了子宫血流，增加患者子宫内膜厚度，对改善子宫内膜容受性具有积极的意义[21]，对胚胎种植率和临床妊娠率有正向作用。 　　2针灸对子宫内膜容受性在分子生物学方面的影响 　　子宫内膜容受性的表达具有严格的时空特异性，即在子宫内膜容受性形成过程中伴随短暂、瞬间性高表达，其表达量为增生期的4～5倍，该时期与着床窗期时间一致，呈现出时空特异性，具体表现为特定细胞和分子事件的顺序发生，且受细胞因子和蛋白分子的调控[22]。子宫内膜表面存在许多与其容受性相关的调控因子，它们与细胞表面的特异性受体结合而发挥作用[9]，在时间较短的着床窗口期，子宫内膜拥有月经周期中最大的胚泡种植容受性，临床研究发现针灸可通过提高雌孕激素水平和促进子宫内膜容受性相关分子标志物（如白血病抑制因子、整合素、血管内皮生长因子、胰岛素生长因子-1等）的表达[23]，从而促进子宫内膜的生长发育，改善子宫内膜容受性。 　　2.1针灸对卵巢激素的影响子宫内膜是一个受卵巢来源类固醇激素影响而波动复杂的多细胞组织，是卵巢激素中雌、孕激素的主要靶器官[24]。在着床窗口期，卵巢分泌的雌孕激素促使子宫内膜细胞增殖、分化，并分泌影响滋养层细胞发育的分子[25]，在雌、孕激素的共同正常作用下，