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【疾病名】溶血尿毒症综合征 【英文名】hemolytic uremic syndrome 【别名】溶血-尿毒症综合征；溶血尿毒症综合症；溶血尿毒综合征；溶血性尿 毒性综合征 【ICD 号】N16.2* 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 许多因素都可以引发溶血性尿毒症综合征 (HUS)，可分为 外源性内源性两大类。 外源性因素又包括两类：①毒性因素，指由于中毒、大剂量化疗以及某些 药物所致；②感染性因素，指细菌、病毒等病原体感染机体后引发HUS。 内源性因素也可分为两类：①原发性的HUS，主要由于遗传因素所致；② 继发性 HUS，指继发于肿瘤、恶性高血压、子痫及某些免疫性疾病(如SLE、类 风湿性关节炎)等原发病的 HUS。 (1)感染因素：目前认为，感染是诱发HUS的首要因素。大肠杆菌、志贺氏 痢疾杆菌、伤寒杆菌等细菌以及柯萨奇病毒、埃可病毒、HIV 等感染均可诱发 HUS。越来越多的资料表明革兰氏阴性大肠杆菌与 HUS的发生直接相关，而能产 生Verotoxin(VT)的大肠杆菌(VTEC)是引发HUS的最主要因素。儿童典型HUS 患者中，VTEC或VT的检出率很高，包括六种血清型：O26、O113、O121、O145 和O157，其中又以 O157：H7感染最多见也最易引发 HUS。据估计，在北美和西 欧的患 HUS的儿童中，约90%可证实曾感染过VTEC，其中 70%感染的是 O157： H7。 (2)肿瘤化疗药物因素：许多肿瘤与HUS的发生有关，包括胃肠道腺癌、乳 腺癌、肺癌、移行细胞癌、何杰金氏病等，发生率一般为 4%～6%。并且与肿瘤 患者使用的化疗药物有关，这些药物包括：丝裂霉素、长春新碱、阿糖胞苷、 柔红霉素等，其中约有 4%～15%的病人使用了丝裂霉素，且累积剂量都超过了 60mg。目前已经建立了化疗药物引发HUS的动物模型。 (3)器官移植因素：骨髓、肾等移植后，均可引发HUS。骨髓、肾移植后 HUS的发生率可分别高达 6%和3.4%，并且可能与移植后环孢素 A(CsA)的使用有 密切关系，器官移植后发生HUS者，移植物坏死率高，失败率高，预后较差 。 (4)遗传因素：HUS 的家族性发病已有许多报道。一般认为HUS为常染色体 隐性遗传，偶有显性遗传病例的报道，家族性 HUS 预后不良，病死率高。另 外，HUS在HLA-B40型的白种人中发病率较高，而黑人和黄种人则发病率较 低，说明HUS可能与多种遗传因素有关。最近一项研究表明：H因子的 因缺 乏与 HUS的发病有着密切关系。 (5)免疫功能紊乱的因素：一些免疫功能紊乱性疾病也可引发 HUS，如：系 统性红斑狼疮 (SLE)，类风湿性关节炎、多动脉炎、抗磷脂抗体综合征等，目前 研究较多的是 SLE，其中 SLE的女性患者发生 HUS的比例相对较高。 (6)其他 ：急进性高血压、病理产科、内分泌功能紊乱 以及放射线照射后也 可发生 HUS。 2.发病机制研究进展 HUS 的确切发病机制 目前尚不很清楚，不同因素引 起 的HUS的具体机制也不尽相同。目前认为，血栓性微血管病变 (thrombotic microangiopathy，TMA)是主要的致病途径，各种因素及炎性物质通过不同方式 导致微血管 内皮损伤，激活血小板使其在损伤部位聚集，大量纤维蛋白在血管 内沉积，加上血管 内皮本身的肿胀，使管腔变窄。同时，腔 内纤维蛋白形成丝 网，红细胞及血小板经过时受纤维蛋白网的机械作用而遭损伤，引起微血管性 血栓、溶血性贫血和血小板减少，发生在肾小球，则会导致肾衰 。 (1)血管 内皮损伤的机制 ：VTEC相关的HUS中，VT毒素是导致微血管 内皮 损伤的主要因素。VT和志贺氏痢疾菌 Ⅰ型产生的外毒素很相似 ，故又被称为志 贺样毒素(Shiga-Like Toxin，SLT)。VT有两主要形式：VT1(SLT Ⅰ)、 VT2(SLT Ⅱ)，VT2 还有两变构体：VT2c(SLTⅡc)和VT2e(SLTⅡe)。VT的 DNA可 以整合到某些大肠杆菌 因上，再 由后者产生VT毒素。VT由一个 A 亚单位和 数个 B 亚单位组成 ，A 亚单位具有生物毒性作用，B 亚单位可以和特异性糖脂受 体 Gb3 结合，Gb3 受体在人肾皮质、髓质和肾小管上皮上均有表达。VT亦可和 红细胞上的一种戊糖基酰基鞘氨醇分子(PI 抗原)结合，这可以竞争性减弱 VT 和 Gb3 的亲和作用，动物试验表明，VT 受