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第十二章 免疫遗传学 第一节 红细胞抗原遗传 人类400多种红细胞血型抗原 23个血型系统 血型系统：使用血清学方法用相应抗体检出血型抗原，并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。 一、ABO血型系统 ABO抗原系统由三组基因所编码 IA、IB、i（9q34） H 、h（19#） Se、se（19#） HAB前身物（H基因产物）→H物质（IA基因产物）→A抗原 A型 （或Se基因产物） （IB基因产物）→B抗原 B型 （IA、IB基因产物）→A、B抗原　AB型 （无IA、IB基因产物）→无A、B抗原 O型 缺乏H基因（hh）,不能形成H物质,不能产生A、B抗原, 特殊的O型（孟买型Oh）。 二、Rh血型系统 Rh抗原基因(1p36.2-p34) 两个紧密连锁基因RHD和RHCE RHD基因产物D抗原 D(+)→Rh(+) D(-)→Rh(-) RHCE基因产物C、c、E、e抗原 cE ce CE Ce 三、新生儿溶血症 母胎血型不和 ABO血型不和 母亲O型，胎儿A型或B型 轻 Rh血型不和 母亲Rh(-)，胎儿Rh(+) 重(尤其第二胎) （胎儿D抗原刺激母亲产生抗D抗体） 第二节 白细胞抗原遗传 *白细胞抗原（主要组织相容性抗原）（移植抗原） 受控于主要组织相容性复合体MHC(major histocompatibility complex) *人类白细胞抗原HLA(human leucocyte antigen) 受控于HLA复合体（HLA系统），由一系列紧密连锁的基因座位（已超过200个）所组成，最具有多态性的复合遗传系统，每一个基因座位均有很多共显性等位基因。 一、人类HLA复合体的基因组成及定位 6p21.3 128功能基因/224基因 HLA基因座位根据其编码HLA分子的分布、多态性和功能不同分为：（见图12-1） HLA-Ⅰ类基因区 Ⅱ类 Ⅲ类 HLA-Ⅰ类基因区： 其中经典HLA-Ⅰ类基因（HLA-Ⅰa） 座位HLA-A、HLA-B、HLA-C 等位基因617个、960个、119个 高度多态性 编码HLA-Ⅰ类抗原分子的重链（α链） HLA-Ⅱ类基因区： 其中DR、DQ、DP亚区基因为经典HLA-Ⅱ类基因 （1）DR亚区 1个DRA基因→DR分子的重链（α链） 9个DRB基因（DRB1→B9）→DR分子的轻链（β链） DRB1等位基因626个（Ⅱ类区域多态性最丰富的基因） （2）DQ亚区 DQA1和DQB1一对功能基因，分别编码DQα链和DQβ链，构成DQ分子。 等位基因分别22个、53个。 （3）DP亚区 DPA1和DPB1一对功能基因，分别编码DPα链和DPβ链，构成DP分子。 HLA-Ⅲ类基因区 二、HLA与疾病的关联 某一等位基因与某一种疾病相关联的程度 相对风险（relative risk） RR=P+*C-/ P-*C+ RR=1无关联 1正相关，越大则关联越强 1负相关，抵抗基因 如HLA-B27抗原与强直性脊柱炎关联 三、HLA与器官移植 HLA配型 HLA-A、B、DRB三个位点 单体型 同胞之间 1/4完全相同、2/4半相同、1/4完全不同 孩子和父母之间 半相同 四、 HLA与输血反应 五、 HLA在法医鉴定中的作用 第三节 抗体多样性的遗传基础 一、抗体分子的基本结构 见图12-2 （一）单体 H2L2 （二）重链和轻链 重链 γ、α、μ、δ和ε五类（抗体分别为IgM、IgD、IgG、IgE、IgA） 轻链 Kappaκ、Lamdaλ两型 （三）可变区和恒定区 N端可变区（V） C端恒定区（C） L链和H链的V区分别称为VL和VH L链和H链的C区分别称为CL和CH 二、抗体基因结构和多样性遗传基础 （一） Ig基因的定位 Ig轻链 κ 2p11、λ 22q11 Ig重链 14q32 （二） Ig基因结构和重排 编码一条Ig多肽链的基因是由在胚系时多个分隔的、无功能的基因片段经重排而成的。 1、Ig重链