遗传第10章.ppt

珠蛋白基因的结构 1、α珠蛋白基因簇（α globin gene cluster） 每个α基因有3个外显子和2个内含子 16p13.33-13.11 图 2、β珠蛋白基因簇（β globin gene cluster） 每个β基因有3个外显子和2个内含子 11p15.5 图 同类的基因编码区具有高度的同源性。基因重复形成。（基因家族） 基因簇中5‘→3’基因排列顺序与在人体发育过程中的表达次序完全一致。 二、血红蛋白结构变异型的遗传效应 血红蛋白病：珠蛋白基因的缺陷引起珠蛋白合成异常所致的疾病。 异常血红蛋白（结构变异型）：由于珠蛋白基因异常，导致合成的珠蛋白肽链的结构及功能发生异常所致。 DNA碱基变化→mRNA碱基变化→珠蛋白结构变异 全世界657种，国内60余种 表 （一）引起溶血性贫血的血红蛋白结构变异型 （1）HbS 一条β链第6位谷氨酸被缬氨酸取代（GAG→GTG） HbSHbS 镰状细胞贫血 HbAHbS 镰状细胞性状者 （2）HbC（略） 一条β链第6位谷氨酸被赖氨酸取代 （3）Hb Hammersmith（略） 一条β链第42位苯丙氨酸被丝氨酸取代 （4）Hb Gun Hill（略） 一条β链91-95位氨基酸缺失 （二）影响氧转运的血红蛋白结构变异型（略） （三）造成地中海贫血表现的血红蛋白结构变异型（略） 三、地中海贫血 地中海贫血：由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成α链和非α链合成不均衡，引起溶血性贫血。 α珠蛋白链合成减少或缺如：α地贫 β珠蛋白链合成减少或缺如：β地贫 （一）α地贫 α0地贫：α链完全不能合成者 α+地贫：尚有部分α链合成者 ①α0地贫基因纯合体（α0/α0） HbBart‘s胎儿水肿综合征（重型） 表 ②α0地贫和α+地贫双重杂合子（α0/α+） HbH病（中度） ③α0地贫杂合子（α0/αA）或α+纯合子（α+/α+） 轻型（标准型）（α地贫性状） ④α+杂合子（α+/αA） 静止型（携带者，可正常） α地贫的分子机制： 主要缺失型（1）α+地贫 左侧缺失、右侧缺失 （2）α0地贫 （二）β地中海贫血 β珠蛋白基因突变或部分缺失导致β链合成速率降低或缺如。 β0地贫：完全不能合成β链 β+地贫：能部分合成β链（5～30%） ①β0地贫纯合子（β0/β0）、β0地贫和β+地贫复合杂合子（β0/β+）：Cooley贫血（重型） ②β0地贫杂合子（β0/βA）、β+地贫杂合子（β+/βA）：轻型β地贫 （ β地贫性状） β地贫多数是基因的突变引起转录翻译障碍或转录产物加工缺陷所致。 主要非缺失型①无功能mRNA突变型 √②RNA加工障碍突变型 ③转录调控区突变型 ④RNA裂解信号突变型 α地贫的主要原因：基因缺失 β地贫的主要原因：非编码区DNA序列点突变常常引起mRNA前体加工障碍 第二节??? 血浆蛋白病 遗传性出血性疾病 一、甲型血友病(血友病A) 男性1/5000-1/10000 凝血因子Ⅷ（抗血友病球蛋白AHG）遗传性缺乏 成分：FⅧC（FⅧAHG）、FⅧAg、ⅧvWF FⅧAHG位于Xq28 XR FⅧAg和ⅧvWF位于常染色体 二、乙型血友病(血友病B) 凝血因子Ⅸ（血浆凝血活酶成分PTC）遗传性缺乏 FⅨ基因位于Xq27 XR 第三节??酶蛋白病 先天性代谢缺陷或遗传性代谢病 突变：结构基因 酶蛋白结构异常 调控系统 酶蛋白合成速率降低 √单个碱基替换 √AR 一、氨基酸代谢病 （一）苯丙酮尿症（PKU） （1）经典型苯丙酮尿症 我国1/16500 AR （肝）苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏 产生旁路代谢产物苯丙酮酸 图 PAH基因 12q24 400多种突变 尿液特殊臭味、皮肤毛发色浅、大脑发育障碍 （2）非经典型苯丙酮尿症（略） 苯丙氨酸代谢过程中辅助因子BH4缺乏 （二）眼皮肤白化病 I型白化病 1/1万～1/2万 AR 酪氨酸酶阴性型 终产物黑色素缺乏 图 二、糖代谢病 （一）半乳糖血症