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第十七章RNA生物合成.ppt
* 单链RNA基因组分类 根据单链RNA基因组与其mRNA序列之间的异同 正链RNA (positive-strand RNA) (即与mRNA序列一致的RNA) 负链 RNA (negative-strand RNA) (即与mRNA序列互补的RNA) * 多数RNA病毒的基因组由连续的核糖核酸链组成 有些病毒的基因组RNA由不连续的几条核酸链组成如流感病毒,呼肠孤病毒 有的病毒自带专门用于病毒复制的核酸酶,有的则无 有的病毒核酸并不仅有一个分子,如流感病毒有8条RNA,呼肠孤病毒有11~12条双链RNA RNA病毒基因组的构成 * 二、病毒基因组RNA复制需要利用宿主的翻译系统合成有关酶和蛋白质 定义: 病毒基因组RNA复制是病毒在真核细胞中以自身全长的RNA分子为模板,从头至尾合成一套新的基因组RNA。 必要条件: 1. 要有能够特异识别并复制病毒RNA的RNA聚合酶。 2. 能利用仅能识别单顺反子信息的细胞机制,从多顺反子基因组(或是这些基因组的转录本)合成自己的蛋白。 * 策略: 1.合成多聚蛋白,然后再剪切成单个蛋白。如小型RNA 病毒。 2.合成多个亚基因组RNA,然后分别翻译成单个蛋白。 3.将基因组分成几段,即分节基因组,使每节都编码单个蛋白如正粘病毒、呼肠孤病毒等。 由于病毒种类繁多,核酸类别不同,因而病毒的复制机制不尽相同。 * 亚病毒是比真病毒更小更简单的一类单分子病毒的总称 需辅助病毒才能完成其基因组的复制 亚病毒基因组的复制 * 小结 RNA合成/转录的概念; 转录单位、启动子、终止子等概念; 转录体系的组成; 转录所需要的酶; 原核生物和真核生物的转录过程; 真核生物mRNA的转录后加工; rRNA和tRNA的转录后加工。 * 1947年,RNA作为参与蛋白质合成的细胞组份第一次得到描述 1961年,Weiss和Hurwitz等发现了DNA依赖的RNA聚合酶,揭示了RNA转录机制 1968年,Francis Crick和Leslie Orgel 提出最早的信息分子是RNA ;Crick 提出分子生物学的中心法则。 1982-1983年,Thomas Cech 和Sidney Altman 等分别发现RNaseP的RNA亚基和嗜热四膜虫的前体rRNA中的居间序列(Intervening sequence.IVS)都具有酶的催化活性,它们是最早被发现的具有催化作用的RNA分子——核酶(ribozyme),为RNA转录后加工机制提供了新的认识,并为生命起源的探讨开拓了新的境界。 1986年,Walter Gilbert 创造了“RNA world”这个名词,用于描述其提出的关于分子起源的假说:在生命进化的早期存在一个只有RNA,没有DNA和蛋白质的世界;RNA既是遗传信息载体又具有酶的催化功能,它们催化自身的合成。 * 大多数生物体以DNA为模板通过转录合成RNA 少数RNA病毒以RNA为模板通过复制的方式合成RNA * mRNA前体的加工过程 合成5′帽子结构 由核酸内切酶切除3 ′端的一段序列,代之以由poly A聚合酶催化形成的3 ′多聚腺苷酸(polyA)尾 通过剪接去除内含子,拼接外显子,形成成熟的mRNA * 真核生物mRNA的转录后加工修饰 intron intron exon exon exon Poly A signal Transcription termination Transcription DNA Primary transcript 5 ′ 5 ′ 5 ′ (A)100-250 3 ′ 3 ′ 3 ′ Remove 3’ end Add Poly(A) tail Splicing 3’ 5’ (A)100-250 mRNA cap cap cap cap 外显子 内含子 初级转录物 * (一)mRNA的5'末端加帽(m7Gppp)结构 5 ′端形成帽子结构 (m7GpppGp-) 真核mRNA 5 ′末端与7-甲基鸟 嘌呤核苷以5 ′ ,5’三磷酸连接 键相连 * 5 ′端帽子结构功能 保护mRNA使其不被核酸酶降解 与特异的帽结合蛋白质复合体(cap-binding complex of proteins)结合,并参与mRNA与核糖体的结合,启动蛋白质的生物合成 * (二)mRNA前体
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