天然药化10海洋天然药物教学课件.ppt

TTX是胍胺类毒素的代表。临床上可代替吗啡、杜冷丁用于晚期癌症患者的缓解药，还有抗心律失常等作用。 河豚毒素 河豚卵巢(100kg) 　　 浸泡，过滤 滤液(200L) 　　 分批煮沸，沉淀，减压过滤 淡黄色溶液 　　 IRC－50离子交换树脂，活性碳吸附 醇提，浓缩 提取液（50ml) 　　　 置冰箱 沉淀 　　　 希醋酸溶解，希氨水沉淀 粗品(1-2g) 　　　 苦味酸 单体 又如环肽kahalalide F对结核杆菌有极高的抑制活性。 芋螺毒素作为一类具有神经药理活性的多肽,存在于芋螺属软体动物中,具有高度的组织专一性，作用于神经细胞，副作用小，又不成瘾，将有可能广泛适用于镇痛、抗癫痫及其它神经性疾病的治疗。 现已发现有5万多种芋螺毒素。 ziconotide 骨肽胶囊是广东天然药物研究与开发重点实验室研制的一项专利产品，其功能是促进成骨细胞分化和骨胶原形成，增加骨密度、骨强度和骨韧性，预防中老年人骨质疏松症和骨折。骨肽胶囊是运用现代生物技术，提取动物骨活性小分子肽研制成的口服肠溶靶向胶囊制剂。 第五节 C15乙酸原化合物 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。 结构比较简单，往往含有OH或其他卤素元素。 有直链型和环状之分。如：直链型 环氧化合物 第六节 前列腺素类似物 前列腺素是一类生理活性很强的化合物。 获得较大量的前列腺素十分困难。 从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。 1969年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。 从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。 15R-PGA2 及其衍生物 Punaglandin 具有抗肿瘤活性 第七节 海洋天然产物研究实例一、研究领域 目前海洋生物的主要领域 生物活性化合物的研究与开发：发现、结构修饰、合成。 发现新结构。 海洋生物工程。 最早研究的海洋抗肿瘤活性物质—蛤素 第一个进入临床试验—膜海鞘素B 海兔毒素I是迄今最强的抗肿瘤剂 苔藓虫素是发现的第一个抗癌大环内酯化合物 其他：刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、 海胆糖脂、海星皂苷等 （一 ）抗肿瘤活性物质 　Ecteinascidin 743 ( Et743) 抗肿瘤活性物质举例 从加勒比海红树海鞘中提取，对晚期软组织癌特别是乳腺癌疗效好，且不易产生耐药性，有望成为第一个现代海洋抗癌药物。 　膜海鞘素B (dehydrodidemnin B) 是一种环状多肽，通过抑制蛋白质和DNA的合成，直接杀死癌细胞, 杀伤力是紫杉醇的80 倍。也有被认为是第二个最有希望进入医药市场的海洋药。 抗肿瘤活性物质举例 苔藓虫素 美国亚利桑那州大学pettit小组研究。此大环内酯化合物不但可杀死癌细胞，还具有促造血功能，是极有希望的抗癌候选药。 抗肿瘤活性物质举例 海兔毒肽 美pettit小组1981开始研究。已有多种海兔毒素进入II期临床研究，其中重要的有海兔毒素1、海兔毒素10等。 抗肿瘤活性物质举例 目前，我国研究开发的抗肿瘤药物中已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软骨制剂、刺参多糖钾注射液、海王金樽（牡蛎）、长棘海星苷、大田软海绵酸制剂、海兔毒素10、海鞘素A、B、C ,膜海鞘素B、草苔虫内酯19等近30 种。 一 抗肿瘤活性物质 （二）神经作用物质 神经作用物质主要为海洋生物毒素。 海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、大环内酯类等，很多同时有抗肿瘤特性，但价格非常昂贵。 按照来源分有可分为微生物、微藻、动物毒素等。 如：石房哈毒素、海兔毒素、河豚毒素、海参毒素、芋螺毒素等。 毒素中研究最多的芋螺毒素，已作为镇痛药物上市。 芋螺毒素具有高度的组织专一性，作用于神经细胞的毒素并不作用于肌肉细胞， 用作晚期癌症的镇痛药物。将有可能广泛适用于镇痛、抗癫痫及其它神经性疾病的治疗。 中科院获得了一种含25个氨基酸、3对二硫键的新芋螺毒素，该毒素具有强力镇痛作用和较高的用药安全性。 第一个抗病毒海洋药物—阿糖孢苷（海绵），于1955年被