短指软珊瑚Sinulariaacuta化学成分及生物活性研究-药物化学专业论文.docx

短指软珊瑚Sinulariaacuta化学成分及生物活性研究 摘 要 短指软珊瑚Sinulariaacuta分类学上属于腔肠动物门（Cnidaria），珊瑚虫纲 （Anthozoa），八放珊瑚亚纲 （Octocorallia），海鸡冠目（或称软珊瑚目） （Alcyonacea），海鸡冠亚目（Alcyoniina），海鸡冠科（Alcyoniidae），短指软 珊瑚属（Sinularia）。短指软珊瑚资源丰富，广泛的分布在世界各海域。据文献 报道知，到目前为止，国内外研究者已研究了该属中50多个种的化学成分，从中 发现了大量甾醇类、萜类、神经酰胺类、生物碱类以及少量聚酮类活性物质。近 年来还发现了少量的环戊烯酮衍生物和丁烯酸酯衍生物，显示出该属软珊瑚具有 丰富的化学多样性和生物多样性。为了寻找结构独特、生物活性显著的海洋化学 成 分 ， 我 们 对2010 年 10月 采 自 中 国 广 西 省 北 海 市 涠 洲 岛 海 域 的 短 指 软 珊 瑚 Sinulariaacuta进行了较系统的化学成分及生物活性研究。 化学成分的分离纯化与结构鉴定：通过薄层色谱、凝胶柱层析色谱、硅胶柱 色谱及高效液相色谱等分离方法，以 生物活性为导向对短指软珊瑚Sinularia acuta的甲醇提取物进行活性追踪分离，共分离得到35个单体化合物。结合其理 化性质，运用NMR、MS、UV、IR、CD等波谱学方法确定了27个化合物的结构。 其中包括4个新的多羟基甾醇(SA-1~SA-4)，1对新的环戊烯酮衍生物对映异构体 sinularone J ((+)-SA-5和(?)-SA-5)，2个新天然产物(SA-6~SA-7)；已知化合物包 括13个甾醇类化合物（SA-8~SA-20），1个环戊烯酮衍生物sinularone D（SA-21）， 1个丁烯酸酯衍生物butenolide（SA-22），2个嘧啶类化合物：尿嘧啶（SA-23） 和胸腺嘧啶（SA-24），2个核苷类化合物（SA-25~SA-26）。 生物活性研究：选择HeLa（人宫颈癌细胞）、HL-60（人白血病细胞）和K562 （慢性髓原白血病细胞株）三种肿瘤细胞株，以阿霉素为阳性对照，用MTT法和 SRB法对主要单体化合物的体外抗肿瘤活性进行初步评价。结果表明，多羟基甾 醇类化合物SA-1、SA-2、SA-3、SA-8和SA-9显示出抗肿瘤活性，化合物SA-2和 SA-8对HL-60肿瘤细胞株显示较强的抗肿瘤活性，其IC50值分别为7.28和9.91μM； 化合物SA-8和SA-9对K562肿瘤细胞株显示较强的抗肿瘤活性，其IC50值分别为  10.87和11.65μM；同时，化合物SA-1、SA-2和SA-9对HeLa肿瘤细胞株显示中等 的抗肿瘤活性，其IC50值分别为44.82、27.14和11.65μM。该结果表明，3β, 5α, 6β- 三醇氧化模式可能是甾醇的一个重要的药效基团。 关键词：短指软珊瑚；化学成分；抗肿瘤活性  Studies on the Chemical Constitutents and Bioactivities of the Sinulariaacuta Abstract The Sinularia acuta is a sessile animal of the Genus Sinularia, Family Alcyoniidae, Suborder Alcyoniina, Order Alcyonacea, Subclass Octocorallia, Class Anthozoa, Phylum Cnidaria. The species is rich in resources, widely distributed in the world ocean. Literature search confirmed that about 50 species of the genus Sinularia have been sudied, and many steroids, terpenoids, ceramides, alkaloids and a few rare polyketides have been discovered. In recent years, some cyclopentenone derivatives and butenolide derivatives also have been discovered, showing that the genus Sinulariahas a rich chemical and biological diversity. In order to find na