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糖尿病并骨质疏松症病机与研究探讨 　　摘要：糖尿病并骨质疏松症病机复杂，治疗困难，保健费用大。从辨证分型、实验研究、作用机制和临床研究等方面以简要综述其研究发展。 　　关键词：糖尿病；骨质疏松症；综述 　　中图分类号：R587.1文献标识码：A 　　文章编号：1673-7717(2007)04-0758-03 　　骨质疏松症是一种代谢性的疾病，被称为是“无声无息的流行病”，是世界范围内流行的危害人类健康的主要疾病，死亡率及保健费用消耗大的疾病。现代医学根据有无基础性疾患而将骨质疏松症分为原发性和继发性。糖尿病人出现的骨质疏松属于继发性骨质疏松，是糖尿病在骨骼系统出现的慢性严重并发症之一。近年来，一些研究显示约有2/3的糖尿病人伴有骨密度减低，其中有近1/3的患者可诊断为骨质疏松[1-3]。? 　　 　　1现代医学对糖尿病骨质疏松的研究观点? 　　 　　1.1糖尿病骨质疏松的发病机制自从1948年首次提出糖尿病可致骨改变以来，越来越多的学者开始研究糖尿病骨改变及机制，但目前尚未完全简明，还有很多争论，可能原因如下：（1）胰岛素缺乏或胰岛素敏感性下降[3-6]：①成骨细胞表面存在胰岛素受体，胰岛素缺乏可导致骨基质成熟和转换下降，骨基质分解，钙盐丢失，引起骨质疏松。②胰岛素缺乏影响成骨细胞对胶原的合成，可以加速胶原组织代谢，使骨吸收增加。③胰岛素缺乏时可使骨吸收大于骨形成，骨更新率下降，1-25(OH)?2D?3 减少导致BGP下降。④胰岛素缺乏通过骨细胞的多种代谢作用，而影响骨的形成和转换使骨矿物质含量减少和骨质疏松。? 　　（2）高血糖：骨密度降低与长期空腹血糖水平过高密切相关。当大量葡萄糖从尿中排出，同时也将大量的钙磷镁排出体外而造成丢失过多；高尿糖阻滞肾小血管对钙、磷、镁的重吸收，加重骨盐丢失。长期高血糖还可产生过多的糖基化终末产物使破骨细胞活性增加和对骨吸收加快[6-7]。? 　　（3）甲状旁腺激素：糖尿病时PTH增多可能与尿钙排泄增加致继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺激素分泌增多，可动员钙进入血循环，加之糖尿病人严格控制饮食，血钙水平降低使骨吸收增强，又加重了骨质疏松。? 　　（4）糖尿病人合并肾病时，肾功能减退，使维生素D在肾脏激活受阻，不能转变成有活性的维生素D，结果导致小肠钙吸收减少，肾脏排泄钙、磷增多，骨钙沉着减少导致骨密度下降。? 　　（5）胰岛素样生长因子（IGF）[3，6]：近年来，已有研究表明胰岛素生长因子与骨质疏松的关系。? 　　（6）遗传因素：目前有研究认为，某些基因与糖尿病骨质疏松有关。Ma[8]对97例2型糖尿病患者维生素D受体(VDR)基因进行分析，结果糖尿病患者中Bb基因型骨密度高于BB型、低于bb基因型，但没有显著差异，因此认为VDR基因多态性对2型糖尿病患者骨密度有较小影响。Hampson等[9]的研究认为糖尿病患者骨密度与1型原羧基端前肽(COL1A1)基因的多肽性有关。? 　　1.2糖尿病骨质疏松的影响因素[10-11]糖尿病合并神经-血管病变时，加重骨的营养障碍。血管病变，血黏度增高造成骨组织供血不足和缺氧，引起骨代谢异常，导致或促进骨质疏松发展的因素之一。糖尿病并发垂体和性腺功能减退时，生长激素（GH）和性激素缺乏，促进和加重骨质疏松。骨质疏松症与糖尿病患者的年龄、性别、病程、热卡丢失，膳食结构，营养不良，体重，劳动强度等慢性并发症及代谢性酸中毒有密切的关系。女性的发病率明显高于男性，是由于女性的骨架较瘦小，又常受到生理因素的影响，在40岁左右，卵巢功能开始减弱，雌激素水平下降使骨骼中的钙结合能力降低。? 　　1.3现代医学对糖尿病性骨质疏松症的临床和实验研究糖尿病合并钙磷代谢紊乱导致骨密度下降及骨质疏松症的发生常见于文献集记载。郭燕[12]等调查的患病率计算，在1500万糖尿病病人以上，则糖尿病性骨质疏松的患病人数不下700万。林爱琴等[13]在研究2型糖尿病病人已提出，2型糖尿病并发骨质疏松的患病率明显高于正常人群(P0．01)。熊曼琪，郭燕[12-14]等报道糖尿病时骨质疏松发生率分别为61.3%、52.1%。冯玉欣[15]等对2型糖尿病患者血碱性磷酸酶水平改变的分析认为，在糖尿病早期不仅有破骨作用增强，成骨过程亦相当活跃，但随着病程延长，成骨过程减弱说明糖尿病对代谢有影响。同时，糖尿病合并神经血管病变，加重了骨营养障碍，使糖尿病病人易发生骨质疏松。徐玲等[16]用单光子骨矿物质密度测定仪测量尺、桡骨骨密度,并测定糖尿病患者的血糖,尿白蛋白/尿肌酐比率等对103例II型糖尿病患者及109例健康者观察II型糖尿病骨密度变化及影响原因。结论：糖尿病患者存在骨密度降低，年龄大、病程长、绝经后及有大量白蛋白尿的患者更为明显。李瑛等[17]通过临床观察