非营养物质代谢-甲课件.ppt

第十一章 非营养物质代谢;主要内容;一、体内非营养物质有内源性和外源性两类;＊生物转化的主要场所 肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;＊生物转化的意义 对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活 (inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 ;;（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应; 产物：羟化物或环氧化物 举例：;迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。 单加氧酶系特异性低，可催化烷烃、芳烃、类固醇、氨基氮等多种物质进行不同类型的氧化反应，最常见的是羟化反应。 参与体内多种代谢过程，如将VitD3羟化成具有生物活性的25-羟-VitD3，胆汁酸合成的羟化反应等. ;2. 单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类;3. 醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸;ADH与MEOS之间的比较;ADH是乙醇代谢的关键酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。 ;（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应，增加水溶性，同时也掩盖其自身的功能基团，转变成利于排泄的物质。;1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应; 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT);胆红素、类固醇激素、苯巴比妥类药物都可以与UDPGA结合而进行生物转化。 葡醛内酯（肝泰乐）治疗肝病的原理，是增加肝的生物转化作用，促进非营养物质的代谢转变。;雌酮; 3. 乙酰化是某些含胺非营养物质的重要转化反应;肝脏生物转化反应的特点;四、生物转化作用受许多因素的影响;（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类;第二节胆汁与胆汁酸的代谢;胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类;胆汁酸(bile acids)的概念： 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;结合胆汁酸; 按来源分：;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸的主要生理功能;胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1。 鹅脱氧胆酸和熊脱氧胆酸能溶解胆固醇，临床上用于治疗胆结石。;四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环; ;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁 酸库存循环利用;胆汁酸肠肝循环的过程;第三节 血红素的生物合成; 红细胞的主要成分是血红蛋白（hemoglobin,Hb) ，由珠蛋白和血红素缔合而成，主要功能是运输O2。 ;正常人Hb的组成：;一. 血红素的生物合成过程;血红素合成过程：;胆色素原的生成;③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成：;④ 血红素的生成;47;① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 ④ 合成的限速酶是ALA合酶。;受血红素反馈抑制，受高铁血红素强烈抑制 VitB6缺乏引起血红素合成减少 某些固醇类激素可诱导其生成 某些药物有道CYP合成，消耗血红素，间接诱导ALA合酶活性;与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。;胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen）和胆素（bilin）。 这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。;体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成;胆红素的生成过程;胆红素空间结构示意图;二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输;三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管;胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。 Y蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。;部位：滑面内质网 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡糖醛酸，UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素（酯化胆红素）。;胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸;