第4章干扰素课件.pptVIP

细胞因子：干扰素家族 由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。 细胞因子的概念 白细胞介素 Interleukin, IL 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor, TNF 转化生长因子 Transforming growth 干扰素 interferon, IFN 集落刺激因子 Colony-stimulating factor, CSF 其他CK 细胞因子分类和命名：根据CK的结构和主要功能分类 细胞因子的共同特性与作用特点 1.多细胞产生，低分子量（25kD）的蛋白或糖蛋白。 2.功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌； 4.效应作用模式：受体与配体结合模式，发挥生物学效应。 5.具有细胞因子的网络特点：多效性，高效性（pmol/L(10-12mol/L)，重叠性，拮抗性/协同性。 6.联系广泛、复杂：与激素、神经肽、神经递质组成信号系统。 一、分类 1. 造血因子受体家族：I型细胞因子受体家族 2. 干扰素受体家族：Ⅱ型细胞因子受体家族 3. 肿瘤坏死因子受体家族：Ⅲ型细胞因子受体家族 4. 七次跨膜受体家族：各种趋化因子受体 5. 免疫球蛋白受体家族: 6.酪氨酸蛋白激酶受体家族：胰岛素，胰岛素样生长因子受体 7. 其他受体：神经生长因子受体家族，补体控制蛋白家族 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。 I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基。 II型细胞因子受体家族：其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。 III型细胞因子受体家族：有富含半胱氨酸的基序。 七次跨膜受体家族：G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应 干扰素 干扰素的发现 1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。 干扰素 interferon;IFN 干扰素（IFN）是细胞因子中的一个家族，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制。 干扰素的作用机制 干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。 干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生理过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，降解病毒mRNA、抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止，实现对病毒的抑制作用。 干扰素的分类 根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFN-α、IFN-β、IFN-γ IFN-α主要由白细胞产生 IFN-β主要由成纤维细胞产生 IFN-γ主要由T淋巴细胞产生 IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强。 IFN-β和IFN-γ只由单个基因编码，IFN-α由至少24个不同基因编码产生多于16种的功能蛋白。 干扰素JAK-STAT通路 JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 主要由三个成分组成：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor） 细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。 受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase） JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。 JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription） STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。 已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。 STAT蛋白在结构上可分为几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活区。 序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域，它具有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序列 * * *