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α2受体  M受体 α1受体 Ang II受体 Gi?? Gq PLCβ PIP2 IP3 DAG Ca2＋释放 PKC 靶基因  转录 靶蛋白磷酸化 PLC信号 转导途径 使不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等 IP3是水溶性小分子物质，可在胞质中快速扩散。 可打开内质网膜上IP3-Ca+通道，将储存在内质网中的Ca+转移到细胞质基质中，使胞质中游离Ca+浓度升高； 将本身游离在细胞质基质中的PKC转位到细胞质膜上。 钙调蛋白（CaM）是一种钙结合蛋白，是真核细胞普遍存在的Ca+应答蛋白，有4个结构域，可结合4个Ca+， CaM本身无活性，只有与Ca+结合形成 Ca+- CaM 复合体后才能活化多种靶酶。 内质网膜上有两类Ca+通道： IP3受体即IP3-门控Ca+通道； Ryamodine受体（RyRs）：主要存在于可兴奋细胞（如骨骼肌细胞），咖啡因的主要作用之一就是降低RyRs对Ca+的敏感性，因而增加这些离子通道通过钙诱导的钙释放（CICR)机制开通的可能性，使细胞更易兴奋。 细胞信号转导（cell signal transduction) 主要内容 受体 信号转导系统及其特性 细胞内受体介导的信号转导 G蛋白耦联受体介导的信号转导 --以cAMP为第二信使的信号通路 --磷脂酰肌醇双信使信号通路 --G蛋白耦连受体介导离子通道的调控 酶联受体介导的信号转导 --受体酪氨酸激酶E及PTK-Ras蛋白信号通路 --细胞表面其它酶联受体 --细胞表面整联蛋白介导的信号转导 信号的整合与控制 细胞通讯（cell communication） 指一个细胞发出的信息经过介质（又称配体）传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后经细胞信号转导产生胞内一系列生理生化反应，最终表现为细胞整体生物学效应的过程。 可见细胞信号转导是细胞间实现通讯的关键过程，它对于多细胞生物间功能的协调、控制细胞的生长和分裂，组织发生与形态建成是必需的。 配体 信号分子（signal molecule）：1种细胞释放一种物质传给靶细胞发挥作用，这种物质称为信号分子，它是细胞的信息载体。 化学信号可分为： 亲脂性信号分子--甾体激素（steroid hormone）、甲状腺素，可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素受体复合物，调节基因表达； 亲水性信号分子--神经递质、局部介质，大多数肽类激素等，不能穿过靶细胞膜，只能通过与膜受体结合，经膜上信号转换机制实现信息传递，这类信号分子又称第一信使 气体信号分子：NO 物理信号：光，声 受体 受体(receptor):是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子，多为糖蛋白，少数为糖脂。一般至少包括2个功能区，配体结合区域和效应区，与配体结合后经信号转导，可将生物活性分子产生的效应传至效应器，引发相应的生物学效应。 根据靶细胞上受体存在部位，可分为； 细胞内受体（核受体)：为胞外亲脂性信号分子所激活； 细胞表面受体：为胞外亲水性信号分子所激活； 细胞表面受体分属三大家族：离子通道偶联受体，G-蛋白偶联受体，酶联受体 受体功能：识别和结合功能；传递信息功能。 1. 细胞内受体介导的信号通路 1.1 细胞内核受体及其对基因表达的调节 细胞内受体超家族本质是依赖激素激活的基因调控蛋白。 结构特点: 一般都含3个功能结构域：位于C端的结构域为激素结合位点；中部是DNA或Hsp90的结合位点；N端是转录激活结构域。 核受体的结构 配体结合区(ligand binding domain, LBD) DNA结合区(DNA binding domain ,DBD) 两锌指结构 转录激活区(transcriptional activation domain, TAD) NH3+ 转录调节 DNA结合 配体结合 HSP结合 COO- HBD TAD DBD LBD A/B C D E F AF1 AF2 1.2 核受体家族（nuclear receptor superfamily） 1.2.1 甾体激素受体家族 （steroi