手性色谱分析课件.pptVIP

;手性的概念：一种镜像反射的对称性;手性分子：组成相同但空间结构上互成镜像的分子，称之为对映异构体。 分子结构中含有不对称碳原子是最常见的手性结构。 根据对偏振光的作用不同可分为R、S体，两者的等量混合物称之为消旋体。 ;手性异构体在药理学效应上的差异;对映体与生物大分子的三点作用; 反应停：五十年恩怨;手性药物的现状;发展趋势：劣映体本身或其代谢物产生毒副作用，不再使用外消旋体。外消旋体转换成单一对映体，不仅提高质量，还延长药物寿命。; 手性拆分（Chiral resolution）;含多个手性碳原子化合物，分子中所含手性碳越多，对映异构体的数目越多。; 手性高效液相色谱法（Chiral HPLC) ; 手性试剂衍生化法（CDR）; 手性反应注意事项;异硫氰酸酯（ITC）、异氰酸酯（IC）类;GITC衍生化分离胺类对映异构体;色谱分离和前处理条件优化;手性拆分结果;拉贝洛尔的GITC衍生化;Date;不同结构的药物衍生化策略;手性固定相法（CSP）;●对映体和手性固定相之间，至少需要三个同时发生的分子间相互作用力起作用，而其中至少有一个必须是立体化学相互作用。 ●手性选择剂与对映体中的一种进入一个与立体相关的三点相互作用的稳定状态，而另一对映体则只能两点作用形成不稳定状态。 ●这种稳定性相差越大，则相互分离的可能性就越大。;手性固定相;蛋白质类手性固定相 ;分类;α1-酸糖蛋白柱拆分西酞普兰对映异构体;纤维素的单体D-葡萄糖以β-1,4-糖苷键相连而成的线型聚合物，将羟基衍生化 成酯以增强手性识别能力。 由于水和卤代烃都能溶解纤维素及其衍生物，故流动相大都为正相色谱系统，使用极性较小的非卤代烃有机溶剂。 ;纤维素固定相手性识别作用;直链淀粉是D-葡萄糖以α-1,4-糖苷键相连而成的线型聚合物，和纤维素的手性识别能力的不同，主要在于其葡萄糖单元的构象差异。 ;最常用的多糖型手性色谱柱 （Daicel ，大赛璐 ） ;CHIRALPAK AD系列;Chiralcel OD固定相分离美托洛尔对映体;Chiralcel? OD-H手性色谱柱（4.6 mm×250 mm）， 流动相为正己烷－异丙醇－二乙胺（65∶35∶0.1）；流速为0.5 ml/min；紫外检测波长为259 nm； 柱温为25℃；进样体积为20 μl。 ;环糊精类（包容色谱 ） D-葡萄糖单元通过α-1,4-糖苷键连接的环状分子结构 ，其疏水性内腔的包容作用和腔外上的羟基与药物对映体的氢键作用是手性识别的基础。 有α、β、γ三种类型，其中β环糊精及其衍生物应用范围最为广泛。;环糊精手性固定相改性;手性流动相添加法 （CMPA）;环糊精手性固定相与流动相;　　　影响分离的因素 ;分子结构 　（１）在其手性原子上均具有两个环状取代基或环内含有手性碳原子，而不能拆分的化合物在其手性碳原子上只含有一个环状取代基。 　（２）空间效应对手性识别的影响更为显著。 　（３）环糊精浓度增加有利于手性分离，但　β-环糊精溶解度受限制。;手性流动相HPLC法拆分萘普生对映体 ; ;色谱分离和前处理条件优化;流动相pH值的优化 三乙胺含量的优化 柱温的优化 ;手性离子对色谱法;正相离子对色谱应用效果较好，常用固定相为硅胶、CN及Diol等。 常用的手性反离子有： 碱性：奎宁，奎尼丁、 酸性：0-樟脑磺酸、N-苯酰氧基羰基-L-甘氨酸-L-脯氨酸。;离子对色谱法分离普萘洛尔;配基交换型手性添加剂 ;分离方法;其它手性色谱技术