第六章 一般毒性作用课件.ppt

第一节 急性毒性作用; 机体一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应;急性毒性的概念;二、急性毒性试验的目的;急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50;急性毒性的参数 ED,TD;急性毒性的参数 TD;急性毒性的参数;霍恩法（Horn） 平均移动内插法（moving average interpolation） 改进寇氏法 Bliss法 最大似然性法（maximum likelihood method），最精确的计算方法;总体原则; 急性毒性反应与人近似 易于饲养、操作方便 繁殖力较强，数量较大 价格较低，易于获得;实验动物的物种和品系;根据接触途径选择实验动物;大鼠：180-240g 小鼠：18-25g 家兔：2-2.5kg;实验动物的性别;实验动物分组与数量;实验动物的预检;实验动物的给药前禁食处理;（二）受试物及处理;适宜容积染毒;(三) 染毒方法;工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道 药品：经口、注射、皮肤 食品：经口 环境污染物：经口、呼吸道、皮肤 ; 染毒途径影响受试物急性毒性;经口（胃肠道）染毒;灌胃法;灌胃法;静式吸入染毒 动式吸入染毒;静式吸入染毒;动式吸入染毒;动式吸入染毒装置的组成;动式吸入染毒设备;动式吸入染毒方式分类;动式吸入染毒优缺点;经皮肤染毒; 经注射途径染毒;（四） 剂量选择; 各组剂量的计算;剂量选择;全面观察动物的各种反应和变化，仔细分析实验动物在染毒后出现的中毒表现、剂量效应、时间分布。观察记录的内容：;毒性作用观察; ;续表6-1 啮齿类动物急性中毒表现;毒性作用观察;体重; 体重变化的原因;毒性作用观察;（六） 观察时间和周期;观察周期一般为14天 LD50(LC50)计算时以观察周期内各组动物的总死亡数为依据 不同化学物质引起动物死亡的时间存在个体差异 速杀型化学毒物仅计算24h的死亡率; 急性毒性试验求出LD50(LC50)值，通过LD50值进行急性毒性分级(acute toxicity classification)，评价毒物的急性毒性强弱，比较毒物的急性毒性大小;急性毒性分级和评价; ;急性毒性分级和评价;举例;Introduction;前言 单独的硒、单独的硼均有抗氟作用，有研究表明硼硒联合作用使氟中毒大鼠的康复效果较??。因此，我们在硼硒抗氟药效实验研究的基础上，为了解硼硒联合毒性作用，为现场人群应用硼硒联合防治氟中毒提供试验依据，我们就硼硒联合对大鼠的急性毒性及亚慢性毒性进行试验研究;材料与方法 主要试剂：四硼酸钠、亚硒酸钠 急性毒性试验：参照霍恩氏（Horn）法，选用80只成年大鼠，雌、雄各半，平均体重220g，随机分为8组。受试物用蒸馏水溶解，动物禁食16小时，经口灌胃一次染毒，观察两周内动物的死亡数，查表计算LD50;材料与方法 四硼酸钠与亚硒酸钠联合对大鼠的急性毒性实验：根据亚硒酸钠和四硼酸钠的半数致死量，将受试物按比例混合并用蒸馏水溶解，40只，随机分为4组。应用预测与实测LD50的对比法评价两种毒物之间的联合作用性质;结果 急性毒性试验：急性硒中毒动物在服药5min后出现急性硒中毒症状，最初表现为呕吐、腹泻，然后呼吸困难，四肢痉挛，直至死亡。急性硼中毒动物在服药60min后出现急性中毒症状，表现为不好动、腹泻、口鼻出血，甚至惊厥死亡;结果 ;结果 联合作用评价结果 ;讨论 LD50：四硼酸钠对雌、雄性大鼠1470mg/kg。亚硒酸钠对雄性大鼠14.70mg/kg，对雌性大鼠6.81mg/kg。联合对大鼠的急性毒性，雄性大鼠为1727.10mg/kg，雌性大鼠1717.94mg/kg;讨论 我???工业毒物急性毒性分级标准评价：本实验四硼酸钠与亚硒酸钠混合毒物属于低毒类物质。该毒物的值可为亚慢性毒性实验提供染毒剂量水平的设计依据;Thank You !