艾滋病治疗药物进展与药师责任.ppt

一线抗病毒治疗药物 拉米夫定（3TC）：对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用 只对HIV-1具有显著活性，并且与其他核苷反转录酶抑制剂有协同作用。 拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA 含量几乎无影响 一线抗病毒治疗药物 替诺福韦（TDF）：本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株 一线抗病毒治疗药物 依非韦伦片（EFV）：（商品名：施多宁?）是首选的一线抗HIV病毒药物[1]? ，属人免疫缺陷病毒–1 型(HIV-1)的选择性非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIS)，通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶(RT)活性，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用，从而阻止病毒转录和复制。 一线抗病毒治疗药物 奈韦拉平（NVP）：是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI)。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。 二线药物 洛匹那韦+利托那韦（商品名：克力芝）是蛋白酶抑制剂，用于治疗其它抗逆转录病毒无效的HIV 蛋白酶是人类免疫缺陷病毒基因编码中的一种特异天冬酰蛋白酶，其作用是将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是HⅣ病毒复制的关键物质。蛋白酶抑制剂是一种治疗艾滋病的化学同类药物 . 47 国内首个长效抗艾原创药即将上市 艾博卫泰 前沿生物药业（南京）股份有限公司自主研发的国家一类新药 特点：长效药，将把用药频率改为一周一针，价格也会比欧美现有的抗艾滋药低60%。 每周注射一次艾博卫泰联合洛匹那韦/利托那韦治疗“一线配方治疗失败的HIV感染者”的疗效，与世界卫生组织推荐的二线配方（三药组合）相当或更优。 最新上市药品 美国FDA2016年4月批准上市的Descovy Descovy:由恩曲他滨（FTC）+替诺福韦艾拉酚胺（TAF）组成，是一种固定剂量复方药物。由吉利德科技公司研发 可联合其它HIV抗逆转录病毒药物用于治疗HIV-1成人患者和12岁以上儿科患者 CCR5拮抗剂 CCR5为靶点的HIV?1受体拮抗剂越来越受关注，主要有趋化因子衍生物、非肽类小分子化合物、单克隆抗体、肽类化合物等4类：1种CCR5受体抑制剂（maraviroc）（FDA） 趋化因子CCR5，作为G蛋白偶联因子超家族（GPCR）成员的细胞膜蛋白，是HIV?1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。 HIV疫苗 HIV疫苗包括灭活疫苗、活的感染性疫苗、病毒活疫苗、重组亚单位疫苗、肽疫苗、病毒样颗粒、DNA疫苗。目前,灭活疫苗仅用于治疗性实验,活的感染性载体疫苗部分正进行Ⅰ期临床实验,重组亚单位疫苗如rgp120、rgp160等正进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床实验,少数肽和脂多肽疫苗以及一些病毒颗粒假病毒体疫苗也处于临床前实验阶段。目前,DNA疫苗是广受关注的热点,部分已进入Ⅰ期临床实验阶段。 抗AIDS中药 国内很早就开始了采用中药治疗AIDS的研究并取得了一定的成果,如发现香菇多糖、丹参、黄芪和甘草甜素等有调整免疫功能的作用。 ①增强巨噬细胞吞噬能力的中药有:人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、灵芝、茯芩、当归等。②促进抗体生成、提高淋巴细胞转化作用的中药有:肉桂、附子、仙灵脾、锁阳、菟丝子等。③延长抗体活性的中药有:麦冬、玄参、沙参、鳖甲、鸡血藤、阿胶、女贞子等。④抗ＨＩＶ中药有:猪苓、夏枯草、生甘草、七叶莲、甲基黄、猫爪草、土大黄等。中药毒副作用相对较小,价格便宜,有较好的临床应用前景。 进展报道 侵入抑制药（融合抑制药）：据报道能够在2周内杀灭患者血液中ＨＩＶ最高达99%的药物Ｔ20在美研究成功。(恩福韦肽) ＨＩＶ一旦侵入人体,主要攻击免疫系统细胞。现有的抗ＡＩＤＳ药物通常是针对那些已经侵入了细胞的ＨＩＶ,防止病毒自我复制。但是Ｔ 20的作用则是阻止病毒进入健康的细胞。该药已经进行了近1ａ的临床试验。 ＡＩＤＳ发病率在逐年上升,而大部分ＡＩＤＳ患者在不发达国家,因此寻找高效低毒、价格低廉的药物、疗法以及疫苗迫在眉睫 研究进展 整合酶抑制药 这类药物的研究仍处于起始阶段，核苷酸类是第一类与整合酶作用的药物,其代表药物是齐多夫定单核苷酸,另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、咖啡酰基衍生物类、Ｌａｍｅｌｌａｒｉｎａ 20硫酸盐类、苯乙烯喹啉类等部分处于研究阶段的药物 我国成人/青少年二线抗病毒治疗推荐方案