水杨酸类课件.pptVIP

* 讲演人：第一、二组 第六章 芳酸及其酯类药物的分析 水杨酸类 阿司匹林 ?????????? 水杨酸 对氨基水杨酸钠 苯甲酸类 苯甲酸（钠） ??????? 丙磺舒 羟苯乙酯 其他芳酸 氯贝丁酯 ????????????????????????? 酚磺乙胺 本类药物的性质 （一）、溶解度： 游离酸不溶于水，溶于有机溶剂；碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂 （二）、酸性： pKa（酸度系数） 3～ 6 酸 + 碱 = 盐 酸 + 醇 = 酯 无机强酸﹥芳酸﹥碳酸(pKa 6.3)﹥酚(pKa 10) 第一节 水杨酸类药物的分析 阿斯匹林 贝诺酯 贝诺酯 贝诺酯 贝诺酯 水杨酸类药物的分析 （一）水杨酸类药物主要理化性质 1 固体；除钠盐易溶于水外，其他在水中微溶或几乎 不溶，而溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。 2 酸性 水杨酸： 分子内氢键， 酸性增大 取代基：-X, -NO2,-OH， 酸性增强 -CH3, -NH2, 酸性减弱 水杨酸阿司匹林 均为固体，具有一定的熔点； 1.分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 2.溶解行为：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 3.酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。一般属于中等强度的酸或弱酸。 取代基（卤素、硝基、羟基）---能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 取代基（甲基、氨基）---能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。 4.水杨酸：羟基与羧基有邻位效应，能形成分子内氢键，酸性增强，酸性（pKa 2.95）比苯甲酸（pKa 4.26）强得多。阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa 3.49）较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。 5．芳酸酯类药物易水解而分解，如阿司匹林、双水杨酯。 一、鉴别 (一)、三氯化铁反应： R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色 ?????????????????????????????????????????? (水杨酸及其盐) 紫堇色 FeCl3反应 a 直接鉴定 【鉴别】 取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 酚羟基 （酚羟基） + + b 间接鉴定 （阿司匹林、贝诺酯） 【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 含酚羟基 （二） 水解反应 酯基 【鉴别】 将本品与碳酸钠加热水解，再加过量稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并伴有醋酸臭气放出。 + H2SO4 （三） 重氮化-偶合反应 芳伯氨基 对氨基水杨酸（钠） 橙红色 贝诺酯 （四） 溴化反应 白色 溴过量 黄色沉淀 【鉴别】 取本品与溴水作用，立即有白色沉淀生成，溴水过量时转化为黄色沉淀。 酚羟基 对氨基水杨酸（钠） （五）紫外吸收光谱法 紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的吸收带，若分子中某些部分的结构略有不同，对紫外吸收光谱却影响不大，因此，紫外吸收光谱用于药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征性强，但紫外光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏度也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴别方法。 1.利用紫外特征吸收法 贝诺酯无水乙醇溶液： λmax为240nm；εmax 为730～760； 水杨酸二乙胺乙醇溶液：λmax为227nm、297nm，λmin为 257nm。 2. 利用双波长吸收度比法 对氨基水杨酸钠（pH 7磷酸盐缓冲液）：A265/A295的值1.50～1.56。 （三）杂质检查 1 阿司匹林杂质检查 阿司匹林的合成： （1）溶液澄清度检查 酚类 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 （副产物） 碳酸钠试液中不溶物 （2） 游离水杨酸 来源:生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。 原理:酚羟基的三氯化铁反应。 阿斯匹林无酚羟基,不与高铁反应； 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色。 供试品0.1 g 乙醇1ml 硫酸铁铵1ml 加水至50ml 水杨酸0.1g 冰醋酸1ml 水1000ml 取1ml 乙醇1ml 加水至50ml 硫酸铁铵1ml 紫堇色 紫堇色 ②杂质限量计算 ①检查方法 促进水杨酸溶解 2 对氨基水杨酸钠杂质检查 杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮 生成间氨基酚,再被氧化成二苯