第十九章抗生素药物化学专业-打印.pptVIP

β-内酰胺类 四环素类 氨基糖甙类 大环内酯类 其它类 二、青霉素类 Penicillins Benzylpenicillin青霉素G Phenoxymethyl-penicillin青霉素V 2、Semi-synthetic Antibiotics 耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素 为寻找耐酸青霉素提供了基本思想，即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子，从而合成了一系列耐酸的青霉素。 Design principle of enzyme-resistant Penicillins 青霉素产生耐药性的原因之一是细菌产生的β-内酰胺酶使青霉素发生分解而失效。 通过改变6位侧链，引入立体障碍大的基团，可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用，同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转，迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型，降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性，从而保护了分子中的β-内酰胺环。 Semi-synthetic methods for Penicillins 6-APA是半合成青霉素的主要中间体。 以Penicillin G为原料，在偏碱性条件下经青霉素酰化酶进行酶解而得。 三、头孢菌素类Cephalosporins 第三代头孢菌素的侧链结构具有明显的特征，以2-氨基噻唑-α-甲氧亚胺基乙酰基居