第三章 药剂卫生课件.ppt

第一篇 总 论;第一节 概 述;（二）影响微生物生长的因素 1.温度 2.pH 大多数细菌、藻类和原生动物的最适pH为6.5-7.5，在pH 4-10之间也可以生长。 各种微生物都有其生长繁殖的最低温度、最适温度、最高温度和致死温度。。 在一定范围内，生长繁殖才随着温度的上升而增加，当温度上升到一定程度，产生不利影响，如再继续升高，急剧下降以至死亡。 3.其它:辐射、水分渗透压等 ;;四、控制药物制剂微生物与然的方法 1. 原辅料和包装材料的选择和处理 2. 生产环就和设备 3. 操作人员 4. 包装材料 5. 加入防腐剂;3.局部给药制剂 （1）用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂 应符合无菌检查法规定。 （2）眼部给药制剂 细菌数：每1g或1ml不得过10个 霉菌数和酵母菌数：每1g或1ml不得检出。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌： 每1g或1ml不得检出。 ;;第二节 药物制剂生产环境的卫生管理;二、药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术;;（二）不同药物制剂对生产环境的 空气洁净度要求 1.无菌制剂 ;; 3.原料药 ⑴ 列有无菌检查项目的原料药，暴露环境为10 000级背景下局部100级。 ⑵其他原料药的生产暴露环境不低于300 000级。 4.生物制品 ⑴100级 灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等。 ⑵10 000级 灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等，体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原-抗体分装。 ⑶100 000级 原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等。 ;（三）空气净化技术 1.空气净化技术概念及意义 系指可以创造洁净空气环境（洁净空气室、洁净工作台）为目的的空气调节措施。 分为工业净化剂和生物净化剂。 主要针对异物污染引起的各种不良影响，对药品质量的提高有着重要意义。 ;;;（四）洁净室的设计与管理 人流物流分开;划分区域 生产区：无洁净度要求的生产或辅助房间。 如灭菌， 澄明度检查，包装等 控制区：对室内空气洁净度或菌落数有一定要求 的生产或 辅助房间（≥10万级）如最后一次洗瓶 洁净区：10000级或100级 ;第三节 灭菌及无菌操作技术;二、F与F0值;;（四） F0值 物理F0值：一定灭菌温度T，Z值为10 ℃所产生的灭菌效果与121 ℃下Z值为10 ℃灭菌效果相同时，所相当的121 ℃下的灭菌时间。（标准灭菌时间） ∴F0=?t∑10（T-121） /10 生物F0值：相当于121 ℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的灭菌时间 生物F0 =D121*（lgN0-lgNt） 一般要求F0值大于8;三、物理灭菌法;（二）湿热灭菌法： 采用高温饱和蒸气，沸水、流通蒸气。 同一温度下，湿热法灭菌优于干热 1.凝固蛋白所需的温度与蛋白质的含水量有关， 含水量高，凝固点低 2.湿热的穿透能力比干热大 3.湿热灭菌时，水蒸气与物体接触，而凝结成水， 放出汽化热，加速微生物死亡 ;1.热压灭菌法 使用大于常压的饱和蒸气进行灭菌。 A.通常在热压灭菌时，压力越大，蒸气温度越高，灭菌时间越短。 不同温度压力下灭菌时间 ;B.适用范围： 耐热、耐压药物的灭菌 C.器械：热压灭菌柜 D.注意事项 a.应避免“假磅”现象，先排净空气。压力达到而温度 并未达到的现象称为假磅。 空气未排净 表压与温度不符的原因 不饱和蒸气 压力表失灵 b.灭菌时间由全部药液真正达到所要求的温度算起 c.根据消毒液体的体积适当地延长时间 ;E. 影响湿热灭菌的因素 a.微生物的种类和数量 各种微生物对热的抵抗力相差很大 处于不同发育阶段的微生物耐热情况不同 芽孢＞繁殖体 衰老＞幼年 污染细菌数越大，所需时间越长 b.注射液的性质 含有营养物质如糖、AA等保护微生物 微生物耐热 一般在中