新药药理课件.ppt

（四） 如果属于创新药物，应该提供一种非齿类动物的抗焦虑作用的实验数据。 抗抑郁药 一 动物选择 健康 成年 性别不限。常用小白鼠 大白鼠 ，其次为猫和狗，应该注明种系。 二 模型及方法 （一） 动物抑郁模型 1 单胺耗竭模型 （1） 抗利血平眼睑下垂试验 （2） 抗丁苯那嗪破坏条件反射试验 2 获得性绝望模型 （二） 药理分析试验 1 加强单胺作用试验 （1） 加强5—羟色氨酸震颤试验 （2） 加强多巴行为适应试验 2 抑制单胺重摄取试验 （1） 抑制去甲肾上腺素重摄取试验 （2） 抑制5—羟色氨酸重摄取试验 （3） 抑制多巴胺重摄取试验 3 抑制单胺氧化酶试验 （1）加强色胺惊厥试验 （2）选择性单胺氧化酶抑制试验 创新药物需进行2种以上方法实验，并应该增加下列与副作用相关的试验： (1)心血管效应，特别对心传导系统的影响 (2)抗胆碱能作用强度 (3)中枢镇静或者兴奋作用 三 药物 （一） 给药途径与剂量 受试药物应该口服给药，工具药不限。小鼠与大鼠试验求出ED50值或者显量效关系，至少三个剂量组，每组不少于10只动物。猫和狗至少两个剂量组，每组不少于5只动物。 （二）除空白或者措施对照以外，应该选择一个已知临床药作阳性药物对照，常用丙咪嗪或者异丙烟肼等。 （三）试验结果均应进行统计学处理 抗 溃 疡 药 一、动物选择 常用小鼠、大鼠。动物应健康，性别不限，要注明动物种系和合格证号码。小鼠10只以上，大鼠8—10只，小鼠体重18—22g，大鼠200-250g。 二、模型及方法 (—)水浸应激性胃溃疡动物模型 ① 选用健康动物(小鼠或大鼠)，按性别、体重随机分组。禁食24小时，自由饮水，然后将动物装入特制铁丝笼内， 垂直浸入23~0.5℃水中。浸入深度平动物剑突水平，24小时后取出，颈椎脱位处死。打开腹腔，结扎胃贲门和幽门并经胃壁向胃腔内注入)％的甲醛溶液2ml(大鼠8ml)，将胃取出浸入甲醛溶液中，30分钟后沿胃大弯剖开，计数腺胃部出现的溃疡点数目(小鼠)或溃疡指数(大鼠)。 解剖显微镜下测量胃粘膜损伤长度(mm)，以其总和作为溃疡指数，在各组间进行比较。 (二)乙酸烧灼型胃溃疡模型 动物选择大鼠，实验前禁食24小时自由饮水，在乙醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加入冰乙酸0.2ml，15分钟后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术切口。术后正常饮食，第二天随机设立对照组与给药组。连续给药，10—15天。 解剖取出胃，并用甲醛固定，测量溃疡面积，或以微量注射器用注水法测量溃疡体积，各组间进行比较。 (三)幽门结扎型胃溃疡模型 大鼠，雌雄兼用，随机分组，动物禁食36一72小时自由饮水，用乙醚将动物麻醉，打开腹腔，结扎幽门。术后8小时解剖取胃，向胃腔内注入1％甲醛溶液8ml。将胃浸入1％福尔马林溶液中，10min后，沿胃大弯剪开胃，观 察前胃部溃疡的发生情况。 溃疡程度的评价，可以计数前胃部溃疡的面积，以其总和作为溃疡指数。 在解剖显微镜下测量溃疡面积，将每只鼠溃疡面积的总和分为5个等级，作为溃疡指数。 溃疡面积(mm2)；1一12 13—25 26—37 38—50 ≥50或穿孔 溃疡指数： 1 2 3 4 5 根据溃疡指数可进一步计算： 溃疡抑制百分率＝(对照组溃疡指数-给药组溃疡指数)/对照组溃疡指数X100％ 溃疡发生百分率=形成溃疡动物数/实验动物数X100％ (四)乙醇致胃粘膜损伤模型 健康大鼠，按性别，体重随机分组，禁食48小时，自由饮水，实验时灌服无水乙醇(1ml／只)，一小时后解剖取胃，以％的甲醛溶液固定。 损伤程度以溃疡指数表示。条索状损伤的长度大于1mm者测量其长度，每1 mm计1分，若其宽度大于1mm者将其计分加倍。计分总数为该动物的溃疡指数，各组间进行比较。 (五)利血平溃疡模型 小鼠，按性别、体重随机分组，禁食24小时后经皮下注射10mg/kg利血平，6小时后颈椎脱位处死动物，解剖取胃。标本固定及腺胃部溃疡计数方法等同应激性溃疡。 （六）胃液量和胃液酸度和胃蛋白酶的测定： 1，胃液量和胃液酸度的测定： 收集幽门结扎后4—6小时的大鼠胃液，以1.000一2.000g离心约5分钟，去除食 物残渣等胃内容物，以容量适宜的量筒准确称量胃液量。以酸度计或pH试纸测量胃液的酸度。 2．游离盐酸及总酸度测定； 试剂 (1)0.1mol／L氢氧化钠溶液。 (2)游离盐酸指示剂：0.5％的对二甲基偶氮苯胺