新药质量标准课件.ppt

　 (7)含量测定　　①测定项目的选择：一般要求对君药中有效成分或指标性成分、某类有效部位进行含量测定；如因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行含量测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有详细的研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量测定。　　②测定方法：根据测定成分的性质，采用容量法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法等方法。 3.鉴别 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪； 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。 （1）常用鉴别方法的特点 化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。 紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供λmax、λmin、K（λmin/λmax）及等参数。 红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。 色谱法利用色谱保留进行定性，专属性强。 （2）鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。 化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用2～4种方法进行鉴别试 验，相互取长补短。 尽可能采用药典中收载的方法。 原料药一般直接进行鉴别。 制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可直接鉴别。 4.检查 检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面； 对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产 和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需 另考虑增修订有关项目。 供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照其制剂项下的要求， 进行澄明度及其他项目的检查，并应符合规定。 各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各项规定 。其装量除附录已作规定外，按最低装量检查法检查，应符合规定。 杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以考察色谱法的可靠性。 确定杂质检查限度的基本原则 从安全有效的角度出发，合理制订杂质限度。 杂质限度的确定很重要： 标准太低不行影响安全性， 标准太高也不一定必要，且生产上难以达到也不行。 应综合考虑确定一个比较合理的限度标准。 （1）选择含量测定法的基本原则 　①化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用紫外分光光度法或色谱方法。 含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量。 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 5.含量测定 ②制剂的含量测定应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制剂常用HPLC法。 ③对于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 放射性药品应首选放射性测定法等 ④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。 ⑤对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品 类等。对于这类药品，应参照《中国生物制品规程》的有关规定进行 检定及试验 。 （2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑 　①根据不同的剂型 例如维生素B1， 口服用的含量标准不得少于98.5%， 供注射用的不得少于99.0%， 片剂的含量应为标示量的90.0%～110.0%， 注射液的含量应为标示量的93.0%～107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。 ②根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产的实际水平而定。 如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为不得低于92%，中国药典（1990年版）根据近几年的实际生产水平，改为95.0%～105.0%；其供注射用的本品订为标示量的90.0%～110.0%； 而盐酸罂粟碱因从原料中提取的方法已经成熟和稳定，故含量