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乙肝病毒感染 免疫系统反应？ 免疫学讨论课 乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。 如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝 如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症 慢性乙肝 如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平共处” 乙肝病毒携带者 机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤 天然免疫 IFN?抗病毒（IFN-?,?),激活NK(IFN-?） NK cell? 杀伤病毒感染细胞 特异性免疫 细胞免疫:CD8+CTL?杀伤病毒感染细胞 体液免疫:Ab? 中和作用，调理作用 抗 原 递 呈 外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Virus的衣壳蛋白被APC摄取处理，以MHCII类分子递呈给CD4+T细胞； 内源性抗原：肝炎病毒感染宿主细胞后合成的蛋白，以MHCI类分子递呈给CD8+Th细胞识别； 活化增殖分化 CD4T 细胞活化增殖分化为Th1和Th2 Th2辅助B细胞活化增殖分化 Th1辅助CD8T细胞活化增殖和分化 效 应 阶 段 体液免疫应答效应 CTL效应 Th1效应 Mechanisms of action of anti-HBs ? 机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤 免 疫 耐 受 大多见于母胎传播的病人，因胎儿期感染，故发生免疫耐受。 病人表现病毒抗原阳性，很难治疗。 但病人无抗体、无肝功能损伤 如有外因，可诱导发病。 机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答 保护性应答 天然免疫 特异性免疫 免疫耐受 免疫损伤 * II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK） * HBsAg + anti-HBS? immune complexes ? ⅢHypersensitivity ?血管炎，关节炎，皮疹及肾脏损伤. * CTL的杀伤作用 Host factors determining response to HB vaccines Gender Age Concomitant illness Genetic factor - MHC Response to HB vaccine:multiple HLA genes are involved GOOD RESPONSE is associated with DRB1*010- DR5 DPB1*040- DQB1*0301 DQB1*0501 NON/POOR RESPONSE is associated with DRB1*07 DPB1*1101 DQB1*020-  HLA复合体的结构 HLA复合体位于人第六染色体短臂,有224个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为两类。 经典的HLA-I/II类抗原 1．分子结构 (1)肽结合区 (2)Ig样区 (3)跨膜区 (4)胞浆区 2．组织分布 MHC分子的生物学功能 1．抗原递呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 2.参与T细胞限制性识别： 双识别及限制抗原递呈的细胞类型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与免疫应答的遗传控制 1.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径 2.成熟与未成熟DC的生物学特征及DC的生物学功能。 3.单核/巨噬细胞的生物学功能 4.MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径 溶 酶 体 途 径 内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 1.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应