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国内益生菌制剂开发和应用现状 　　中图分类号：R975文献标识码：A文章编号：1006-1533(2007)08-0363-03 　　 　　微生态制剂是一种根据微生态学原理，利用对宿主有益的生理活性菌群?其代谢产物以及能促进这些生理菌群生长繁殖的物质制成的制剂，通过对微生态的调节，保持微生态平衡，提高宿主健康水平和增进健康状态。微生态制剂可分为益生菌(probiotics)、益生元(prebioics)、合生元(snybiotics)三种类型。益生菌又称益生素，是指能促进肠道内菌群平衡，对宿主起到有益作用的活菌制剂及其代谢产物；益生元是指能选择性促进宿主肠道内一种或几种有益菌的繁殖，达到调整肠道菌群作用的制剂；合生元是将益生菌与益生元同时合并应用的一类制剂，合生元既可发挥益生菌的生理活性，又可选择性地增加这种益生菌的数量，使益生作用更显著。 　　 　　1目前国内常用益生菌产品及其特征和功能 　　 　　培菲康：含天然益生元、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌。它有以下几个功能：1）增强防疫功能――降低肠道pH值，产生细菌素和抗生素类物质，抑制致病菌。2）营养作用――参与合成多种维生素，如硫胺素、核黄素、泛酸、叶酸等。3）促进肠道的吸收――改善矿物质代谢，治疗消化不良症状。4）提高免疫力――增强吞噬细胞的吞噬作用和B细胞抗体的产生，提高机体免疫力。5)改善肠道菌群结构,抑制肠杆菌科细菌显著过度生长,减少其内毒素的产生,改善肠道的屏障功能,从而减少肠道内毒素的易位,降低血内毒素水平。6)外源性双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌还可通过产生酸性代谢产物,酸化肠道,降低肠道pH,减少氨的吸收,降低血氨水平［1］。 　　美常安：含枯草杆菌、屎肠球菌的二联活菌肠溶胶囊，其特征和功能如下：1）特殊包衣技术制成的肠溶胶囊,能完整跨越胃酸屏障,活菌安全直达肠道后迅速崩解、释放。2）可与抗生素合并应用，菌株对多种抗生素耐药。3）用于肝病辅助治疗，调节肠道菌群，恢复双歧杆菌正常数量，治疗后血氨、粪便氨含量及pH值均显著降低，显著降低血浆内毒素水平。 　　金双歧：含保加利亚乳杆菌、长双歧杆菌和嗜热链球菌。它能：1）补充人体正常菌，拮抗致病菌生长。2）参与膜菌群构成，坚固肠生物屏障。通过细胞壁上磷酸与肠黏膜上皮细胞特异结合，形成紧密连接，在肠上皮细胞表面形成一层细菌膜，阻止致病菌定植和入侵。3）促进胃肠道蠕动，调整胃肠道功能。促进食物消化、利用和吸收；代谢产生大量有机酸，刺激肠壁蠕动，促进肠道功能恢复；抑制腐败菌生长，减少毒素和代谢产物吸收。4）促进肠黏膜修复，维护屏障完整性。控制内毒素血症，减轻内毒素的致肠黏膜炎症反应；改善肠黏膜营养和肠道微循环，促进损伤修复。 　　 　　2益生菌的临床应用 　　 　　2.1预防与治疗腹泻 　　 腹泻患者多存在肠道菌群失调，益生菌制品通过增加腹泻患者肠道内有益菌数量和活性，抑制致病菌生长，达到恢复正常菌群平衡，缓解腹泻症状的作用，对成人或小儿细菌性腹泻、菌痢以及顽固性和难治性腹泻均有良好的预防和治疗作用［2］。 　　2.2肠易激综合征(IBS) 　　 　　IBS发病机制目前还不完全清楚，从已有的研究发现，IBS 患者普遍存在肠道微生态失调，微生态失调从各个方面参与了IBS 症状的发生、发展。益生菌治疗IBS在部分研究中证实已取得一定的疗效，但受方法学限制及对肠道菌群不完全了解，还无法明确肠道微生态失调与IBS 的因果关系。然而对肠道微生态的研究，为理解IBS 病理生理和治疗提供了新思路［3］。 　　2.3炎症性肠病(IBD) 　　 IBD包括克罗恩氏病(CD) 和溃疡性结肠炎(UC)，其病因和发病机制目前尚不清楚。临床研究发现, IBD患者肠道内存在菌群失调、正常细菌的数量减少的症状，若给患者补充正常细菌即益生菌，使肠道内菌群失调得到纠正，可使病情缓解，与5-氨基水杨酸一样起到防止溃疡性结肠炎复发的效果［4］。 　　2.4幽门螺旋杆菌(HP)的治疗 　　三联疗法的主要不良反应是胃肠道反应,黄瑞珍等［5］研究了三联疗法抗HP 治疗对功能性消化不良患者肠道微生物的影响。结果显示，治疗后肠道菌群中肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等明显降低，60%的患者出现纳差、腹泻症状，显然三联疗法中的抗菌药物将肠道正常菌群敏感菌杀灭，造成一系列胃肠道反应。临床研究中在三联疗法中加入益生菌，结果所有补充益生菌的患者腹泻、纳差和味觉障碍均明显减少。 　　2.5抗肿瘤 　　益生菌通过抑制前致癌物转化为活性致癌物细菌生长，直接抑制肿瘤细胞的生长；或使结肠癌有关酶(硝基还原酶、β- 葡萄糖苷酸酶) 活性降低；或与活性致癌物结合而抑制其吸收等方式抑制肿瘤发生；增强单核吞噬细胞功能和肿瘤局部免疫反应，提高机体细胞免疫