干燥综合征对唇腺活检病理和免疫学临床价值.docVIP

干燥综合征对唇腺活检病理和免疫学临床价值 　　【摘要】目的：分析干燥综合征对唇腺活检的临床病理意义。方法：70例干燥综合征的临床和病理资料，其中50例进行了CD3、CD4、CD8、CD20蛋白的免疫组织化学染色与观察。结果：唇腺组织内至少一个病灶60个淋巴细胞浸润或一个灶淋巴细胞浸润面积4mm2以上，浸润的细胞80%以上为T淋巴细胞。结论：唇腺活检是干燥综合征有效、易恢复的诊断方法，尤其是在抗SSA/抗SSB阴性病例的诊断有着决定性的诊断价值。 　　【关键词】干燥综合征；唇腺；病理学；活检；免疫组织化学 　　【中图分类号】R4428 　　【文献标志码】A 　　【文章编号】1005-0019（2018）07-213-01 　　干燥综合征，是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白[1]。 　　1材料与方法 　　收集我院2014年3月―2017年10月间下唇黏膜活检及手术切除唾腺、泪腺标本70例，均用10%甲醛液固定，常规制片，HE 染色，对其中病变较典型的唇腺组织标本作免疫组织化学染色，Envision法检测CD3、CD4、CD8、CD20（抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司）在病变组织中的表达。 　　2结果 　　1临床资料临床和病理特征均符合干燥综合征（SS）53例，男12例，女58例，年龄23～68岁，病程一般为16年至11年。口干、咽喉干燥49例，眼干、眼泪减少、有沙砾感38例，角膜干燥23例，鼻干29例12例腮腺肿大，其病程长达11年，近年来出现左眼球稍突出，视力03，伴干性角膜炎。本组抗SSA抗体或抗SSB抗体阳性率达85%以上。 　　2病理形态70例SS均取下唇黏膜组织，其中13例作腮腺或泪腺活检。按照徐天蓉等[2]报道SS病理形态诊断标准进行分级：1级：唾腺小叶内有少数散在淋巴细胞浸润，本组28例。2级：唾腺小叶内有中等量淋巴细胞浸润，为形成淋巴滤泡样淋巴细胞灶者有23例。小叶内有淋巴滤泡样淋巴细胞聚集灶性浸润，一???灶60个淋巴细胞聚集者有27例，占18例。小叶内有2个以上淋巴细胞聚集灶形成或有反应性淋巴滤泡，有时腺泡萎缩，脂肪化、纤维化，而淋巴细胞相对减少，均属3级范围，本组9例。部分病例腺泡不同程度萎缩，可伴有脂肪化和纤维化。 　　3免疫表型唇腺小叶内浸润的淋巴细胞CD3为细胞膜阳性；CD4为胞膜和胞浆阳性；CD8为胞膜阳性；CD20为胞膜阳性。浸润的淋巴细胞绝大多数为T淋巴细胞，约占80%，且以CD+4 T淋巴细胞为主；其次是B淋巴细胞，约占35%。 　　3讨论 　　目前国内外临床诊断SS的标准较多，如国外的FOX标准[3]：（1）口干症状及唾液流率减少；（2）滤纸试验及角膜荧光染色阳性；（3）唇腺活检每4mm2有至少2个灶性淋巴细胞浸润；（4）大于正常滴度的类风湿因子或抗核抗体或抗SSA和/或抗SSB抗体阳性。但必须除外其他已分类结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、移植物抗宿主病。具备4条者可以肯定原发性干燥综合征；3条为可疑原发性干燥综合征。欧洲诊断标准[4]：（1）有3个月的眼干涩感或眼有沙子感或每日需用3次以上的人工泪液中的任意1项者为阳性；（2）有3个月的口干症或在干食时需用水送咽或有反复出现或持续不退的腮腺肿大中的任意1项者为阳性；（3）滤纸实验≤5mm/5min或角膜荧光染色指数≥4；（4）唇腺活检的单核细胞浸润≥1灶/4mm2；（5）腮腺造影、唾液腺同位素扫描、唾液流率中有任1项阳性者；（6）血清抗SSA、抗SSB抗体阳性。凡具备上述6项中的至少4项并除外其他结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病可诊断为原发性干燥综合征。有某些肯定结缔组织病同时有上述（1）或（2），另又有（3）、（4）、（5）中的2项阳性则诊断为继发性干燥综合征[5]。国内董怡（1996）[1]提出SS临床诊断标准和目前较实用的国内标准包括主要指标：抗SSA抗体阳性和/或抗SSB抗体阳性及次要标准9项：（1）眼干和/或口干持续3个月以上；（2）腮腺反复肿大或持续性；（3）猖獗龋；（4）滤纸试验5mm/5min或角膜荧光染色阳性；（5）自然唾液流率003ml/min或腮腺造影异常；（6）唇腺活检异常；（7）肾小管酸中毒；（8）高球蛋白血症性紫癜；（9）类风湿因子阳性或抗核抗体阳性。必须除外其他结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、淀粉样变性和移植物抗宿主病。一条主要标准和3条以上次要标准即可诊断。此标准具有较高的特异度（982%）和敏