第14章细胞增殖与癌细胞细胞生物学.pptVIP

结肠癌发生过程中可能涉及的基因突变及顺序 癌症发病率随年龄而显著增加 英国妇女肠癌每年新发病率和年龄的关系 家族性致癌基因携带者罹患癌症机率增加 正常大肠肠腔表面 家族性多发性腺瘤病人的大肠肠腔表面 五、目前抗癌治疗手段和药物 目前临床上常用的抗癌治疗方法和药物 ? ? １、手术： ? 最常用，有效，但不能保证切除所有癌细胞 ? ２、放射治疗： ? 直接杀死癌细胞 ? 损伤癌细胞， 经过“细胞凋亡”去除 经过T细胞等杀伤细胞去除? 不能保证杀死所有癌细胞，对转移的癌作用小 ? ３、化学药物治疗： ? ? 抗代谢药： 叶酸类似物： 氨甲喋呤 嘌呤类似物： 巯嘌呤 嘧啶类似物： 氟尿嘧啶? DNA拓扑异构酶抑制物： 例如阿霉素（doxorubicin） ? DNA烷化剂： 例如环磷酰胺（cyclophosphamide） ? 微管抑制物： 例如紫衫醇（taxol）等 ? ? 大分子药物： 如IL-2, IFN-g, Herceptin (单克隆抗体) 等 ? * * * * * * * CDK1的作用 下游靶蛋白磷酸化 组蛋白H1磷酸化－－染色质凝集 核纤层蛋白磷酸化－－核纤层解聚，核膜消失 核仁蛋白磷酸化－－核仁消失 中期当MPF活性达到最高时，激活APC，通过泛素化途径降解cyclin B，完成细胞周期。 分裂期周期蛋白N端具有降解盒。 泛素由76个氨基酸组成，高度保守。共价结合泛素的蛋白能被蛋白酶体识别和降解，是细胞内短寿命蛋白和异常蛋白降解的普遍途径。 M期中期/后期转化 Destruction Box in Cyclins 26S蛋白酶体是大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。 G1 CDK activate transcription factor E2F G1/S期转化与 G1周期蛋白依赖性CDK激酶 在一个细胞周期中DNA为什么复制1次且仅仅1次？ DND复制执照学说 细胞周期检验点（check point） 组成：感受器、信号传导通路、效应器。 主要检验点： G1/S检验点：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？在酵母中称start点，在哺乳动物中称R点(restriction point)。 S期检验点：DNA复制是否完成？ G2/M检验点：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？ 中-后期检验点：纺锤体组装检验点。 第二节 癌细胞 是一种突变的体细胞，这种突变体脱离了细胞社会关于增殖和存活的控制，因此可以无限制的增殖产生肿瘤。 良性肿瘤(begign tumor) :转化的肿瘤细胞， 但不会侵染和远距离转移。良性肿瘤的增殖也不受正常调控作用的控制，不过有些良性肿瘤很快转变成恶性肿瘤，有些则相当慢。 恶性肿瘤（maliganncy）： 恶性肿瘤细胞 恶性肿瘤（malignant tumors, or Cancers）细胞的两大特点： 分裂不受有机体正常调控系统的控制 侵入并移殖于其他组织和器官 根据其最初细胞类型来源，可将恶性肿瘤细胞分为： 癌（carcinoma）: 来自上皮细胞；占恶性肿瘤的90%以上；习惯上常将 Cancer 和 carcinoma 通用 肉瘤（sarcoma）: 来自结缔组织或肌肉组织 白血病（leukimia）: 来自白细胞，指癌细胞已经大量进入血液中。 源自同一细胞类型的良性和恶性肿瘤之比较 腺瘤（良性） 腺癌（恶性） 肿瘤腺小管 正常腺小管（横切面） 良性肿瘤的纤维状结缔组织外被膜 正常腺小管（横切面） 侵染性癌状腺小管 正常细胞与癌细胞生长特性比较 一、癌细胞的基本特征 1、细胞生长与分裂 失去控制 2、具有浸润性和扩散性-----转移（metastasis ） 上皮层生长的瘤 穿越基膜 侵入毛细血管 毛细血管 基膜 附着于肝细胞血管壁 从毛细血管外渗 在肝组织里建立转移病灶 癌细胞在血管中旅行 结缔组织 3、细胞间相互作用改变：间隙连接减少 4、蛋白表达谱系或蛋白活性改变：一些恶性肿瘤常常会合成和分泌一些蛋白酶。分泌的蛋白酶能够降解细胞的某些表面结构，降低了细胞粘着。正因为癌细胞失去了粘着特性，使得癌细胞具有在体内转移的能力。 5、mRNA转录谱系的改变： 6、体外培养恶性转化细胞的特征 7、细胞骨架的变化 ：细胞骨架不仅少而且杂乱无章 正常和癌细胞微管骨架的比较 血清对正常细胞和癌细胞生长的影响 8、对生长因子的依赖性 ：培养基中有没有血清，对癌细胞的生长影响不大，但没有血清时，正常细胞基本停止生长。