血浆同型半胱氨酸和冠心病相关性研究进展.docVIP

血浆同型半胱氨酸和冠心病相关性研究进展 　　摘要：目前大量研究发现血浆同型半胱氨酸总浓度是加速动脉粥样硬化的独立危险因素，本文就同型半胱氨酸的代谢、血浆同型半胱氨酸升高的原因以及高同型半胱氨酸血?Y损伤血管的机制作简要的回顾。 　　关键词：同型半胱氨酸；冠心病；危险因素 　　中图分类号：R541.4；R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）16-0021-03 　　近年来，血浆同型半胱氨酸（Homolysteine，Hcy）升高作为一种可能引起冠状动脉粥样硬化新的危险因子越来越受到关注。上世纪30年代，同型半胱氨酸被Vincentdu Vigneaud 发现，20世纪60年代末McCully 首次提出高同型半胱氨酸（Hyperhomocysteinemia，Hhcy）可导致血管病变于，70年代中期Wichen经过流行病学调查分析后首次提出Hhcy是心血管疾病的危险因素，自此以后，国内外许多研究结果表明：Hhcy很可能是冠心病的一个新的独立的危险因素[1-2]、致动脉硬化的因子[3]及强预报因子[4]。与此同时，国内外大量研究表明，血浆中Hcy水平与冠心病及其发病率、病死率、病变程度、危险性均有一定关系[5-6]，可作为临床诊疗中冠心病的诊断及监测指标。现就同型半胱氨酸的代谢、影响因素、致病机制及其与冠状动脉粥样硬化的关系、治疗等方面进行综述。 　　1同型半胱氨酸的代谢 　　同型半胱氨酸是蛋氨酸甲基化过程中产生的一种含巯基中间代谢产物。蛋氨酸是一种必需氨基酸，机体中蛋氨酸的来源主要有两种，一是来自膳食蛋白质，二是内源性蛋白质的分解。一个有趣的现象是蛋氨酸在动物蛋白中的含量比植物蛋白中高。同型半胱氨酸在机体中的代谢主要通过两个途径：甲基化途径和转硫途径 （Fig.1）[7]。通常大约细胞内一半的Hcy是通过转硫途径进行代谢，另一半则通过再甲基化途径形成蛋氨酸。甲基化途径又包括两种方式：一种是在被称为叶酸周期的代谢通路中，由5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，在蛋氨酸合成酶的催化下，并且由VitB12作为辅酶将甲基转移到Hcy上重新合成蛋氨酸和四氢叶酸；一种是以甲基甜菜碱作为甲基供体，由甜菜碱甲基转移酶催化使甲基不可逆地转移到Hcy上从而形成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。在转硫途径中，Hcy被分解及其代谢产物最终从尿中排出，此途径由胱硫醚β合成酶和胱硫醚酶催化，两者都需要VitB6作为辅助因子，因此，从理论上讲，B族维生素（叶酸，VitB6和VitB12）的缺乏将对血浆中Hcy的水平有显著影响[8]。 　　2高同型半胱氨酸血症形成的原因 　　研究报道，血浆Hcy水平随着年龄的增大而逐渐升高，然而假定的潜在机制还不清楚，推测可能是由于与摄入含VitB6食物的减少、肾功能的降低以及参与Hcy代谢的酶活性的下降有关，老年人20%～25%普遍有Hcy水平的升高[9]。先天性Hcy遗传代谢酶缺陷会导致血浆Hcy水平的升高以及高半胱氨酸尿症。幸运的是，这些遗传缺陷是比较少见的。而不耐热的遗传基因甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase， MTHFR）则更容易产生突变，导致血浆Hcy水平的升高。MTHFR 677位共有CC 、TT 和CT 三种基因型，分别代表了野生型、纯合突变型和杂合突变型，MTHFR基因C677T的突变引起酶的活性和耐热性大大降低，因而阻止了5-甲基四氢叶酸的形成，而后者作为甲基供体在参与Hcy转硫途径生成蛋氨酸的过程中起着重要作用。这也是为什么TT基因型的个体容易引起叶酸缺乏的原因[10-11]。目前，大多数的研究热点聚焦在希望通过简单的补充维生素来治疗后天原因引起的高同型半胱氨酸血症，从而降低患动脉粥样硬化的风险。一些研究已经报道说体内相对缺乏叶酸、VitB6、VitB12与血浆Hcy水平升高明显相关，因为这些维生素是Hcy代谢所必需的。动脉粥样硬化的传统危险因素有可能也和Hcy的升高有关。随着年龄的增加。冠状动脉疾病的风险和Hcy水平上升，吸烟和高血压也与Hcy水平增加有关。那些经常吃动物产品的人群比吃素的人群患动脉粥样硬化的风险要高，因为动物蛋白比植物蛋白蛋氨酸的含量高两倍，并且日常饮食中的蔬菜和水果包含大量的叶酸、VitB6和VitB12，这就会导致西方工业化国家日常饮食中会摄入相对较高的Hcy，并且这也可以解释在这类人群中动脉粥样硬化的高发病率[12]。研究也表明男性Hcy水平比女性高，但绝经后这种差异就不那么明显了，也有可能解释性别在冠心病发病率上的区别[13]。全身性的疾病比如慢性肾功能不全、系统性红斑狼疮、肿瘤、甲状腺功能减退等已被证明和Hcy水平以及患动脉粥样硬化的风险相关。事实上，血浆Hcy的水平和肌酐水平相平行，即使在正