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类风湿关节炎和动脉硬化关系探讨 　　摘要：目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者免疫机制与动脉硬化之间的关系。方法 比较不同程度类风湿患者治疗前后血脂、炎性标志物及颈动脉内膜厚度（IMT）的变化，并与正常人进行对照。结果 RA组与对照组相比，低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）偏高，高密度脂蛋白（HDL）水平低，且随着RA活动性增加，差别越来越明显（P＜0.05）；C反应蛋白（CRP）、血细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）作为炎性标志物，与风湿活动密切相关，完全可以反映病情轻重及控制程度（P＜0.05）；颈动脉内膜厚度比较，两者差别不明显（P＞0.05）。结论 RA的病程及活动性和动脉粥样硬化的进展相关，即炎症程度越重，动脉粥样硬化病变程度越重。 　　关键词：类风湿关节炎；炎性标志物；颈动脉内膜厚度 　　中图分类号：R543.5 R256.2 文献标识码：B 文章编号2012 　　 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是人群中最常见的弥漫性结缔组织病，是一个以累及周围关节为主的多系统性、炎症性自身免疫疾病，其基本病理改变是关节滑膜慢性、进行性炎症，以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要临床表现。RA关节外的表现可以累及全身各系统，包括心脑血管系统（cardiocerebrovascular systom，CCVS）。研究表明RA患者罹患冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的危险性明显增高，这一现象不能完全为高血脂、高血压、糖尿病、肥胖等传统心血管病危险因素所解释，可能与RA患者本身的免疫失调和长期慢性全身性炎症反应有关，RA炎症有可能在早期动脉粥样硬化中发挥重要的作用，并与传统的动脉粥样硬化危险因素有协同作用，促使动脉粥样硬化加速进展。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 经我院门诊和病房收治的类风湿关节炎患者200例，诊断标准参照1989年美国风湿病学会（ARA）类风湿关节炎分类标准，满足4条以上并排除其他关节炎即可诊断为RA。200例中间歇型60例，长期临床缓解型60例,进展型80例。另设正常人群为对照组100名，男55名，女45名。 　　1.2 方法 所有研究对象均测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、C反应蛋白（CRP）、血细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、D二聚体、纤维蛋白原、抗血小板抗体、抗心磷脂抗体，监测颈动脉内膜厚度（IMT），随访6个月~12个月，比较颈动脉内膜厚度，签署同意书后进入观察期,至少12个月~24个月后汇总分析［1］?。 　　2 结 果 　　2.1 血脂、血糖水平比较 RA组与对照组相比，LDL、TC偏高，HDL水平低，且随着RA活动性增加，差别越来越明显，即长期临床缓解组LDL、TC最低，进展组指标最高。空腹血糖(PFG)也呈现类似变化。详见表1。 　　2.2 炎性标志物水平比较 CRP、ESR、RF作为炎性标志物，与风湿活动密切相关，完全可以反映病情轻重及控制程度。详见表2。 　　2.3 颈动脉内膜厚度比较（见表3） 由于选择病例中，有部分患者没有在规定的时间内及时复查，且动脉内膜的测量与仪器精确度、操作者的技术、测量误差均有很大关系，本实验观察的时间较短，因此结果与文献稍有偏差。 　　3 讨 论 　　目前全球人群中，RA患病率为0.5%,中国人群患病率为0.32%～0.36%。RA的致残率较高,心血管疾病作为其主要的死亡原因之一，已引起广泛的关注。研究显示RA患者并发心血管疾病的危险性增加2倍～5倍，平均预期寿命缩短5年～10年。因此，临床医生应该重视类风湿性关节炎患者在心血管方面的临床表现，不断探讨发病机制及治疗措施。 　　绝大部分RA患者在心血管方面的改变以动脉粥样硬化为主，而血脂代谢紊乱被认为是动脉粥样硬化的一个重要发病机制。病理活检研究表明，动脉粥样硬化是导致RA患者心血管病变的最主要原因。除常见的危险因子外，类风湿性关节炎疾病的本身特点（炎性反应、内皮细胞功能异常）及免疫抑制治疗（尤其是激素治疗）均是参与动脉粥样硬化病变发展的潜在关键因素。与RA密切相关的全身慢性炎症及细胞、体液介导的特异性自身免疫反应也在动脉病变的过程中起着重要的作用。本研究显示，RA进展期患者血浆中LDL增加，而LDL本身还可降低总胆固醇的逆运转，这些血脂代谢紊乱是引起动脉内膜中层厚度增厚，导致动脉硬化的重要危险因素。在动脉粥样硬化斑块中能够看到单核巨噬细胞和不同亚型的淋巴细胞，且数量随疾病的发展而增加。STCnbeck等［2］?在动脉壁正常组织中只能检测到环氧化酶（COX1），但在动脉粥样硬化斑块中除COX1外还能检测到COX2，后者是介导炎性