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谷氨酰胺双肽和临床应用 　　【摘要】 谷氨酰胺是一种非必需氨基酸，是快速增殖细胞的底物，具有调节免疫、蛋白质代谢等多种生理功能。丙氨酰-谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体，其应用日益受到临床关注，本文针对谷氨酰胺双肽的临床的应用现状进行如下综述。? 　　【关键词】 谷氨酰胺； 丙氨酰-谷氨酰胺双肽； 临床应用 　　?? 　　 　　近年来，谷氨酰胺（glutamine，Gln）作为特殊的免疫营养素成为各学科领域的研究热点，尤其在机体应激状态下对维护肠道结构和免疫功能的完整性具有不可替代的作用。因此，谷氨酰胺被认为是应激状态下的“条件必需氨基酸”。但谷氨酰胺水溶性差，在水溶液、热消毒及长期储存时化学稳定性不足，在加热火菌的条件下会生成有毒的焦谷氨酸和氨，对此，Stehle等通过合成的丙氨酰-谷氨酰胺二肽（Ala-Gln）作为谷氨酰胺的供体，弥补了谷氨酰胺不足，扩大了其在临床上作为静脉营养制剂的应用范围??［1,2］?。研究表明疾病的预后与营养支持密切相关，恰当的营养支持不仅能预防和纠正患者的营养不良，更具有特异营养素的药理作用??［3］?。? 　　1 谷氨酰胺的代谢及生理? 　　谷氨酰胺是人体内最丰富的非必需氨基酸，占全身游离氨基酸的一半以上。肠道是机体吸收谷氨酰胺的主要部位，也是利用谷氨酰胺最多的部位。肌肉组织含有大量自由流动的谷氨酰胺，其浓度是血浆浓度的30倍。谷氨酰胺很少存在于前体细胞机体，需要增加时，肌肉蛋白分解，谷氨酰胺可以大量释放以维持血中水平。肝脏是谷氨酰胺代谢的重要调节器官，含有谷氨酰胺合成酶和谷氨酰胺酶，调节谷氨酰胺水平，转化为其他氨基酸或裂解为氮源。谷氨酰胺是体内肠黏膜细胞的代谢底物，是肠道修复的最重要的营养物质。近年来发现，谷氨酰胺是免疫细胞及成纤维细胞等快速增殖细胞的主要能量来源??［4］?。补充外源性谷氨酰胺，可以有效地改善患者营养，提高肠道黏膜屏障功能和机体免疫力，提高治愈率。? 　　2 谷氨酰胺双肽的临床应用? 　　2.1 保护胃肠道屏障功能 肠道是应激的中心器官，主要是因创伤、手术后谷氨酰胺消耗导致肠道通透性增加，肠黏膜屏障功能受损，造成肠道细菌移位和内毒素吸收增加，导致应激反应和全身炎症反应，产生免疫抑制，进而导致SIRS，甚至MODS的发生。有研究表明，在创伤、手术等分解代谢的状态下，谷氨酰胺的消耗不可避免。在循环中，谷氨酰胺的浓度可下降至30%，而骨骼肌氨基酸池中下降可达50%以下??［5,6］?。谷氨酰胺是肠黏膜上皮细胞和淋巴细胞等快速更新细胞能量代谢的主要来源和合成核有酸的前体物质。相关研究发现，通过补充外源性谷氨酰胺不仅能明显增高小肠黏膜厚度、肠腺隐窝深度、绒毛高度和表面积，维护肠黏膜的结构和功能，而且还能增加小肠黏膜分泌IgA，减少细胞因子?IL-?4、IL-6和IL-10的分泌，进而维护肠道的物理和免疫屏障??［7］?。全竹富等??［8］?将20例腹部手术患者随机分为添加Ala-Gln的研究组和对照组，比较两组患者手术前后血谷氨酰胺的浓度、肠道通透性等指标，结果发现术后第5天，对照组患者血浆谷氨酰胺浓度较术前显著下降，研究组较术前显著升高，且研究组明显高于对照组(?P?0.05)。术后第5天对照组血浆DAO、尿L/M比值均较术前显著升高，研究组均较术前显著降低，且研究组显著低于对照组(?P?0.05)。曲军等??［9］?的研究得出同样的结论，此外李金茂等??［10］?在贲门癌根治术后患者中研究发现使用Ala-Gln添加的TPN组患者较之传统TPN组患者血清内毒素水平增加不明显，表明静脉补充Ala-Gln能有效地减低肠道通透性，减轻肠黏膜受损程度，促进肠黏膜屏障的修复，防止细菌移位以及促进肠功能的恢复。? 　　2.2 改善患者营养状态，促进正氮平衡 机体在创伤、手术、感染、肿瘤及其他应激状态下，谷氨酰胺的需要量大大超过了机体合成谷氨酰胺的能力，使体内的谷氨酰胺含量快速降低，尤其是出现骨骼肌蛋白质分解代谢增加，导致患者营养不良结局的发生。揭志刚等??［11］?将137例胃肠道肿瘤术后患者随机分为研究组和对照组，两组均给予等氮、等热量的TPN，研究组加入Ala-Gln做强化，结果显示，研究组术后血浆白蛋白（Alb）、前白蛋白（PAB）、转铁蛋白（TF）较术前均有不同程度下降，研究组恢复优于对照组，在术后第8天两组比较差异有统计学意义，纠正负氮平衡效果明显优于对照组（?P?0.05）。楼新亮等??［12］?进行了类似研究，发现研究组消化道肿瘤患者在治疗7 d后血浆白蛋白为（43.1±3.5） g/L，明显高于对照组的（38.1±2.9） g/L，预后营养指数（PNI）分别为（43.2±6.4） g/L、（39.4±5.6） g/L，差异具有统计学意义。张崇广等??［13］?