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亲水凝胶型控释药物膨胀率检查的方法进展 　　摘要：亲水性聚合物如羟丙基甲基纤维素（HMPC）等物质在溶出介质中会发生水化作用，膨胀生成网状凝胶，常加入口服药片中以制成控缓释制剂，起到调节药物释放速度及其在体内释放位置的作用。亲水聚合物在膨胀的过程中形成数层凝胶层，在药片被侵蚀的部分，所含有的药物均被释放，而在药片的膨胀部分，药物经由凝胶网状空隙溶解释放，这些不同的凝胶层由膨胀边缘和侵蚀边缘作为分界面，因此研究药片溶出时膨胀边缘和侵蚀边缘两层边界的位置可以揭示出药片膨胀和药物释放的机制，是控缓释制剂新药研究的?岬阒?一。本文就常用的研究方法，重量法、光学图像观察法、核磁共振成像法和超声波法等进行了阐述。 　　Abstract： When Hydrophilic polymer substance dissolve in water it starts to hydrate and forms a gel matrix from which drug could be released at a controlled speed or in a preferred internal position. Hydrophilic polymer tablets generate several gel layers in the swelling process， in the erosion layer all the drug releases to the dissolution medium； in the swelling layer drug releases through apertures in the gel matrix. The interfaces between these layers are called swelling front and erosion front. Observing the location shift of swelling front and erosion front could disclose the mechanism refers to the tablets swelling and releasing behaviors. This review briefly discusses the basic principles and progress of commonlyobserving methods-namely gravimetric method， image analysis method， magnetic resonance imaging（MRI）， and ultrasound techniqus-that currently applied to the tablets swelling study. 　　关键词：亲水性聚合物；膨胀；药物；控释；测试方法 　　Key words： hydrophilic polymer；swelling；drug；controlled release；test method 　　中图分类号：O648.1 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2018）03-0195-03 　　0 引言 　　通过在药物中加入亲水性聚合物形成的膨胀系统，在缓释药物制剂的制备中得到了广泛的应用。常见的亲水性聚合物，如羟丙基甲基纤维素（HMPC），羟乙基纤维素（HEC）等因为无毒，易于生产，控释性能好等优点用于口服控释制剂的制备。与此类似的处方如黄原胶、聚环氧乙烷（PEO）等均可归类为药物膨胀控释系统[1-3]。 　　当亲水聚合物处于水中或生物体液中即开始进行水化并由从外层到内核的顺序开始膨胀，由高浓度或半溶解的亲水聚合物形成的凝胶层随之出现，附于聚合物的表面并开始显著影响药物透过聚合物进行溶解和扩散的速度，这一行为在药物控释机制中起到了非常重要的作用。 　　1 药片膨胀，药物释放机制 　　通常认为，膨胀后的含亲水聚合物的药片形成了两层边界：一层边界两边分别是未水化的干聚合物和水化凝胶，常被称为膨胀边缘（swelling front），另一层边界两边分别是水化凝胶和外周溶出介质，常被称为侵蚀边缘（erosion front）[4]。 　　在药物释放的过程中凝胶层的厚度，结构以及组成不断发生变化。膨胀的凝胶层在一定时间后达到足够水化的程度，药品开始被溶出介质侵蚀并溶解。经分析，药物的溶出主要有两个途径，一个是药片内部溶解的药物经由网状凝胶层的空隙释放，另一个是通过凝胶层被溶出介质侵蚀来释放。由此药片膨胀的行为、药物溶解的情况可由膨胀边缘和侵蚀边缘的位置变化来进行描述。现在有越来越多的研究关注对药片膨