诺氟沙星的分析.PPT

（5）干燥失重：五氧化二磷干燥法 120℃减压干燥6h，减失重量≤1.0% （6）炽灼残渣：铂坩埚 遗留残渣不得过0.1%。 （7）重金属： 含重金属≤20ppm。 色谱条件： 色谱柱：C18柱 流动相：0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0±0.1）-乙腈（87∶13） 检测波长：278nm 系统适用性：环丙沙星峰与氧氟沙星峰和杂质I峰的分离度均应符合要求。 定量方法：外标法 3．含量测定 （1）高效液相色谱法： （2）间接原子吸收法： 根据环丙沙星在弱酸性介质中与雷氏盐定量生成缔合物，用原子吸收法测定沉淀中的Cr含量，间接测定环丙沙星含量。 （3）紫外分光光度法： 环丙沙星在稀盐酸中有紫外吸收的特点，用紫外分光光度法测定含量。 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第二节 喹诺酮类药物 喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药，由于具有抗菌谱广、抗菌作用强、使用安全及易于制造等优点，发展迅速。 基本母核结构：6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸 一、几种常见药物的化学结构及理化性质 环丙沙星 氧氟沙星 常用药物结构： 诺氟沙星 培氟沙星 理 化 性 质： 酸碱两性 氟喹诺酮类药物结构分子中都含有羧基及碱性氮原子。 溶解性 易溶于碱和酸，在水和乙醇中极微溶解。 紫外吸收光谱特征 分子中含有具有共轭结构，在紫外区有特征吸收。 旋光性 某些喹诺酮药物具有此性质。 分解反应 在氧存在的条件下，经光作用，可分解，产生光毒性反应。 与金属离子反应 分子结构中3、4位为羧基和酮羰基的喹诺酮类药物极易与金属离子形成螯合物。 二、诺氟沙星的分析 诺氟沙星：临床常用消炎药 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)- 3-喹啉羧酸 结构： 性质：结构中有羧基显酸性，有哌嗪基显碱性，是两性化合物。 1．鉴别试验 （1） N1为叔氨基 （2）F6显有机氟化物的性质 （3） 紫外吸收特征：5?g/mL本品的0.4％NaOH溶 液，λmax＝273nm （4）采用红外光谱、薄层色谱、HPLC鉴别 2．检查试验 （1）溶液的澄清度： 目的：控制碱不溶性杂质的限量 检查方法：比浊法 指标要求：5份均应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准溶液比较，均不得更浓。 （2）氟： 限度：含氟量≥ 5.4％（理论5.95％） 偏低原因：原料制备、副反应 （3）有关物质：HPLC法 限度：杂质A≤0.2%。其他单个杂质≤0.5%。其他各杂质的和≤1.0%。 （4）干燥失重：本品易吸收水分。 限度：105℃，减失重量不得过1.0%。 （5）炽灼残渣 铂坩埚 限度：遗留残渣不得过0.1%。 （6）重金属 限度： ≤15ppm。 3．含量测定 原理：利用分子中有哌嗪基团显碱性。 测定方法：取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20mL溶解后，加橙黄Ⅳ指示剂，用高氯酸标准滴定溶液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫红色，并将滴定结果用空白校正。 注意事项：严格控制醋酐用量 诺氟沙星分子中哌嗪基为仲胺，容易发生乙酰化反应。 非水碱量法 色谱条件： 色谱柱：C18柱 流动相：0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调 节pH值至3.0±0.1）-乙腈（87∶13） 检测波长：278nm 系统适用性： 诺氟沙星峰与与环丙沙星峰和依诺沙星峰的分离度均应不小于2.0 定量方法：外标法 高效液相色谱法 三、环丙沙星的分析 化学名： 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧基 结构： 与诺氟沙星的结构区别是N1上的取代基不同 1．鉴别试验 红外光谱法：与对照的图谱一致。 TLC法：供试品所显主斑点的颜色位置与对照品的主斑点相同。 水溶液显氟化物的鉴别反应。 HPLC法：供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 2．检查试验 （1）结晶性：应符合规定。 （2）水分：卡尔-费休法 含水量应在4.7％～6.7％。 （3）有关物质：高效液相色谱法 杂质A≤0.3%，杂质B,C,D,E均≤0.2%，其他单个杂质≤0.2%，各杂