补肾活血方治疗膝骨性关节炎的临床与实验研究-中医骨伤科学专业论文.docxVIP

（一）动物分组 12 （二）含药血清的制备 12 （三）乳兔软骨细胞的分离与培养 12 （四）观察指标 13 （五）统计方法 13 三、实验结果 13 （一）软骨细胞培养 13 （二）软骨细胞鉴定 13 （三）含药血清对软骨细胞基质金属蛋白酶水平的影响 13 讨 论 16 一、祖国医学对膝骨性关节炎的认识 16 （一）病因病机 16 （二）治则治法 17 二、现代医学对膝骨性关节炎的认识 18 （一）骨性关节炎的基础研究 18 （二）治疗方法 25 三、补肾活血方的组方依据与现代药理研究 27 （一）治则治法 27 （二）方剂组成 27 （三）组方分析 27 （四）现代药理研究 29 四、补肾活血方对膝关节骨性关节炎疗效的可能机理探讨 32 结 语 33 参考文献 34 综 述 39 附 录 45 致 谢 49 PAGE PAGE 1 引 言 膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)又称为膝关节退行性关节炎，是一多见于 老年人的以关节软骨退行性改变为特征，无菌性、慢性、进行性侵犯骨质并包括滑膜、 关节囊及关节其它结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症性关节病。流行病学 调查显示55～64岁的人群中发病率达40％，随着世界老龄化人口的增加，其发病率也 逐年上升。 骨关节炎的确切病因及发病机理至今仍未完全阐明，目前的治疗方法也主要是以 缓解疼痛，改善功能，提高患者生活质量为目的，尚未有根治或延缓骨关节炎病情的 药物问世。西医治疗目前主要以非甾体类消炎药为主，但西药价格较贵，长期服用胃 肠道反应大，老年患者依从性差。以中医理论为指导的中医药疗法具有独特的辨证理 论，治疗该病针对性强，标本兼顾，疗效显著，且远期效果好，可以从整体上控制病 情的发展，中医药疗法安全性好，适合长期治疗，因此越来越引起医学界的关注。 根据中医肾主骨和活血化瘀理论及老年人多虚多瘀的特点，认为膝骨关节炎为本 虚标实之证，多属肾虚血瘀，提出补肾活血法治疗膝骨关节炎，本研究目的意在通过 临床观察及动物实验，初步探讨补肾活血方治疗膝骨关节炎的作用机理并客观地评价 补肾活血方治疗膝骨性关节炎的临床疗效，为中医药治疗膝骨性关节炎提供可靠的实 验数据和理论依据。 临床研究 一、一般资料 （一）病例来源 本研究所有病例均来自山东中医药大学附属医院 2009 年 3 月至 2010 年 9 月骨科 专家门诊。 （二）诊断标准 .膝骨关节炎西医诊断标准[1]（2007 中华骨科学会推荐） （1）近一月内反复膝关节疼痛； （2）X 线片（站立位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节 缘骨赘形成； （3）关节液（至少 2 次）清亮、粘稠，WBC＜2000 个/ml； （4）中老年患者（≥40 岁）； （5）晨僵≤30min； （6）活动时有骨摩擦音(感)； 注：综合临床、实验室及 X 线检查，符合 1+2 条或 1+3+5+6 条或 1+4+5+6 条，可 诊断膝关节骨关节炎。 2. X 线诊断及评分标准 采用 Kellgren／Lawrence[2]方法对膝骨关节炎的严重程度进行影像学分级量化评 判： 无骨赘（0 分） 可疑骨赘（1 分） 轻微骨赘，可伴有关节间隙狭窄，或关节面硬化、囊性变（2 分） 中等程度的骨赘伴有关节间隙中度狭窄（3 分） 严重或较大的骨赘，关节间隙狭窄(4 分) （三）病例选择 1．病例纳入标准： （1）自愿作为受试对象，签署知情同意书者； （2）男女不限； （3）具有典型的膝骨关节炎临床症状，符合膝骨关节炎诊断标准者； （4）严重的影像学分级≤3 分。 同时符合上述各项者方可纳入 2．病例排除标准： （1）年龄在 70 岁以上的患者； （2）符合膝骨关节炎手术者； （3）过敏体质（对两种以上的食物、药物、花粉等过敏）者或对试验药物和对 照药物已知成分过敏者； （4）哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女； （5）合并有心血管、肝肾和造血系统等严重并发症者； （6）近三个月内使用非甾体类消炎药或受试近 6 月内使用皮质醇及透明质酸制 剂； （7）有类风湿性关节炎，痛风性关节炎等关节病，急性滑膜炎，半月板损伤， 韧带损伤及其他影响下肢功能的疾病； （8）病情危重，难以对新药的有效性和安全性做确切评价者； （9）研究者认为不宜入选本实验者。 符合以上任何一项者即予排除 二、研究方法 （一）分组方法 纳入的 60 例病例，按简单随机化原则分组，即根据患者就诊次序，按 1:1 比例 分别分配到补肾活血法（治疗）组和西乐葆（对照）组。治疗组 30 例，男 12 例，女 18 例，平均年龄 54.97 岁，平均病程 11.70 月。对照组 30 例，男 13 例，女 17 例，