上海交通大学《机体防御与免疫》9.b淋巴细胞讲义教材.pptVIP

B 淋巴细胞 B lymphocyte ;免疫细胞的来源及分化;B 淋巴细胞;淋巴细胞; B细胞 在骨髓中发育成熟 成熟B细胞位于外周淋巴组织的B细胞区 外周血中占总淋巴细胞的10-15% 表面有多种分化抗原参与体液免疫 ;一、B细胞的分化发育;;1. BCR的基因结构及其重排 BCR即mIg，由BCR基因（Ig基因）编码。 BCR每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）基因编码。;BCR的基因结构及其重排 编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。;Nature 1998,394:624-625; BCR的胚系基因结构： 在未分化B细胞中，BCR基因处于胚系状态 V区基因和C区基因相互分隔 VH基因由V、D、J三种片段组成 VL基因由V、J两种片段组成 V片段、D片段和J片段本身具有若干不同的拷贝 VH和VL的胚系基因处于分隔状态，无转录活性;BCR的基因重排及其机制 BCR基因重排：B细胞在分化、成熟过程中，在重组酶的介导下，将无功能的胚系基因片段连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。 ; BCR的每条肽链的合成（基因的表达）都遵循“两个基因一条肽链”的规则： 各条肽链均包括可变区（V区基因编码）和恒定区（C区基因编码）。 V区基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。 ;V…D…J…C;; 重链基因的重排可诱导轻链基因的重排: 先进行VJ的连接，形成VJ片段，由此产生一个有转录活性的VL基因，后者再与C区基因相连，形成一个完整的L链功能基因。; 重组信号序列（RSS） ：; 识别 重组信号序列 ( RSS ) 切除 被选片段之间的RSS (DNA序列) 重新连接 被选片段 ;七聚体;等位排斥和同（种）型排斥; 等位排斥保证了一个B细胞只能进行一次有效的重排，表达一种特异性BCR或产生一种特异性抗体。;等位排斥和同（种）型排斥;;2. BCR多样性产生的机制 组合多样性 V区基因片段的组合多样性 H链、L链配对多样性 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失） N-区核苷酸插入;2. BCR多样性产生的机制 受体编辑： B细胞识别自身抗原后，RAG重新活化，VJ再次重排，形成新的BCR 体细胞高频突变 已完成基因重排的基础上，只发生在抗原刺??后外周淋巴器官生发中心的B细胞 DNA点突变，CDR3，---抗体亲和力成熟;3. B细胞在中枢免疫器官中的发育;Ag;;4. B细胞中枢免疫耐受的形成 克隆清除：未成熟B细胞表达mIgM，如与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡，形成克隆清除。 受体编辑（receptor editing）：未成熟B细胞表达mIgM，可通过受体编辑改变其特异性，即发生VJ的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链；如编辑不成功，则发生凋亡。 ;4. B细胞中枢免疫耐受的形成 失能（anergy）： 未成熟的B细胞与自身抗原的结合可引起mIgM表达的下调，这类细胞虽进入外周免疫器官，但对抗原的刺激不产生应答。;二、B细胞表面分子及其作用; mIg（膜表面免疫球蛋白）：mIgM和mIgD,是B细胞的特征性标志，结合特异性抗原。浆细胞不表达。 Ig?、Ig?：又称为CD79a、CD79b。异二聚体分子，胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号（第一信号）。 ;2. B细胞共受体 CD19、CD21和CD81：增强BCR与抗原结合的稳定性； 与Ig?/Ig?共同传递活化信号 CD21可结合C3d CD19传递信号 CD21是EB病毒受体;3. 共刺激分子 CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第二信号，促进B细胞活化。 CD80/CD86 （B7-1/2）：表达在活化的B细胞表面。 与CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化 黏附分子：ICAM-1（CD54） LFA-1（CD11a/CD18） ;其他膜分子 CD20： 促进B细胞增殖分化，B细胞特异性标志 CD22： B细胞的抑制性受体，负调CD19/21/81 CD32： CD32b即Fc?RⅡB，负调B细胞活化及抗体分泌;B细胞表面重要分子;三、B细胞的分类;;四、B淋巴细胞功能;1. 产生抗体介导体液免疫应答 中和