2018-胆汁淤积性疾病的诊治进展讲解材料.pptVIP

胆汁淤积治疗药物选择 熊去氧胆酸 (UDCA) S-腺苷蛋氨酸（思美泰） 皮质激素 其他：如核受体类药物和中药等 熊去氧胆酸 (UDCA) 一种亲水、非细胞毒性胆汁酸 它是熊胆汁成分之一 化学结构为3α，7β－二羟－5β－胆烷酸 分子式为C24H4O4，分子量为392.6 正常情况下，UDCA在人体胆汁中的含量非常低，约1%-3% 我国人民在2000年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病 Years Bilirubin (μmol/l) Placebo (n=73) UDCA (n=73) 10 20 30 40 Poupon et al., N Engl J Med, 1991 0 1 2 UDCA能改善PBC患者的胆汁分泌 PBC: UDCA延缓纤维化进展 Corpechot et al., Hepatology 2000;32:1196-9 % 每年 胆汁淤积诊断和治疗 胆汁的形成和分泌 胆汁淤积形成主要机制 Zollner G Trauner M. Clin Liver Dis 2008;12:1 胆汁淤积形成主要机制 转运蛋白 转运功能 遗传缺陷 活性表现 肝窦基侧膜 NTCP 胆盐 不明 明显降低 OATP2 有机阴离子 中度降低 毛细胆管膜 BSEP 胆盐 PFIC2 中度降低 MDR1 多种特异性有机溶质 无变化 MDR3 磷脂酰胆碱 PFIC3 无变化 MRP1 有机阴离子 增加 MRP2 有机阴离子，葡萄糖醛酸胆红素 Dubin-Johnson综合征 降低 MRP3 有机阴离子，胆盐 增加 CFTR 氯离子 囊性纤维化 FIC1 氨基磷脂 PFIC1 无变化 胆汁淤积时肝和胆管细胞转运系统的变化 陆伦根，曾民德.胆汁淤积性肝病。人民卫生出版社 2008年 肝细胞性胆汁淤积 败血症、毒血症所致胆汁淤积 病毒性肝炎胆汁淤积 酒精或非酒精性脂肪性肝炎 药物或胃肠外营养所致胆汁淤积 遗传性疾病如BRIC、PFIC、ABCB4缺乏 妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）、红细胞生成性原卟啉症 恶性浸润性疾病：如造血系统疾病（霍奇金病）、转移癌 良性浸润性疾病：如淀粉样变性、肉芽肿性肝炎和肉芽肿病 管壁发育异常：如先天性肝纤维化 血管性疾病如布加综合症、静脉闭塞性疾病 肝硬化（各种原因） 胆管细胞性胆汁淤积 PBC、PSC及合并AIH重叠综合症 IgG4相关性胆管炎 特发性成人肝内胆管缺失症 管壁发育异常：胆汁性错构瘤，卡罗利综合征 囊性纤维化 药物性胆管病 移植物抗宿主病 继发性硬化性胆管炎:各种胆石病、缺血性胆管病（遗传性出血性毛细血管扩张症，结节性多动脉炎和其他类型的脉管炎），与AIDS和其他类型的免疫抑制相关的感染性胆管炎等 肝外胆汁淤积 胆系疾病 胆总管结石 先天性肝外胆管闭锁 胆总管/Oddi括约肌狭窄 胆管寄生虫 胆总管囊肿 肿瘤性疾病（胆总管癌、肝细胞癌侵及胆管、壶腹部癌、胆总管旁淋巴结转移压迫） 胰腺疾病（胰腺癌、胰腺囊肿、慢性胰腺炎） 胆汁淤积的病因 Bortolini M, et al. Drug Invest, 1992; 4(Suppl 4): S83-89. PBC: 原发性胆汁性肝硬化；PSC:原发性硬化性胆管炎 CPH:慢性迁延性肝炎；CAH:慢性活动性肝炎 一项欧洲的多中心研究、对2520例新诊断的慢性肝病病人的肝内胆汁淤积发生率分析 胆汁淤积的结局 Bile acidsh Bile acidsh Apoptosis Necrosis Fibrosis Bile acids Cytokines, chemokines Cholangiocyte Bile Blood Hepatocyte Paumgartner and Pusl, Clin Liver Dis 2008, 12: 53 胆汁淤积对慢性肝病预后的影响 胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫） 有毒物质在肝脏潴留 肝细胞和胆管膜和细胞超微结构改变 细胞代谢受损 细胞变性、坏死 肝功能受损 肝纤维化 肝细胞再生 Tracy et al 1991; Calmus et al 1992; Schaffner et al. 1992 肝硬化 胆汁淤积的临床和生化表现 胆汁成分淤积表现 碱性磷酸酶升高 谷氨酰转肽酶升高 高胆红素血症 高结合胆红素血症 高胆固醇血症及黄色瘤形成 血清胆汁酸盐升高 CA-199升高 肝外表现 瘙痒 疲倦 脂肪吸收不良所致脂肪泻 脂溶性维生素吸收不良 胆固醇吸收不良 骨质疏松 病史、体检 肝功能试验 ALP和γGT↑ B超、CT 胆管扩张 胆管不扩张 肝外胆汁淤积 肝内胆汁淤积 CT/ERCP/MRCP AMA