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第一章 绪 言
一、基本概念 药理学是主要研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制的一门学科。 药物是指能影响机体生理、生化和病理过程,用以防治或诊断疾病的物质。 药物效应动力学(药效学) 研究药物对机体的作用及其机制,即在药物的作用下,机体发生器官生理功能及细胞代谢活动的变化规律。 药物代谢动力学(药动学) 研究机体对药物的作用,即药物在体内吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化的规律。 二、药理学任务 阐明: 药物在体内的动态变化规律——药动学 三、药理学学习方法 1.理解、联系2.重点突出3.记忆方法4.适当做题 A型题 例题1:以下镇痛作用最强的药物是: 答案:C A.曲马朵B.吗啡C.芬太尼D.四氢帕马汀E.哌替啶 例题2:以下镇痛作用最强的药物是: 答案:D A.曲马朵B.吗啡C.芬太尼D.二氢埃托啡E.哌替啶 例题3:对厌氧菌有广谱抗菌作用的抗生素是 答案:A A.克林霉素B.甲硝唑C.多粘菌素D.利福平E.罗红霉素
第二章 药物代谢动力学
大纲要求: P10 第一节 药物的体内过程 药物吸收及影响因素 药物分布及影响因素 药物代谢过程、药物代谢的结果、药物代谢酶、细胞色素P450酶诱导剂及抑制剂 药物排泄途径、药物排泄的临床意义 第二节 药物代谢动力学参数 血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、清除率、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义
第一节 药物的体内过程
药物在体内的过程:即机体对药物的处置过程 一、药物的跨膜转运 被动转运(简单扩散、滤过) 载体转运(主动转运、异化扩散、膜泡运输) (一)被动转运指药物从高浓度一侧向低浓度一侧扩散转运的过程。 1.主要动力:膜两侧的浓度差。 2.特点: (1)不需要载体(2)不耗能(3)无饱和性(4)药物间无竞争抑制现象 (5)膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止 3.简单扩散的影响因素 药物的理化性质;膜的性质、面积和膜两侧浓度差 (1)脂溶性,脂溶性越大,药物越易透过膜 (2)解离度,解离度越小,药物越易透过膜(一般认为非解离型药物才能跨膜转运) (3)浓度差,膜两侧药物的浓度差越大转运越多 (4)药物的分子大小,分子越小,药物越易透过膜 4.药物解离度对被动转运的影响 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物,它们在水溶液中仅部分解离,其解离程度的大小取决于药物自身的解离常数pKa和溶液的pH值。 pKa:即药物在50%解离时溶液的pH值, pKa值是各药物所固有的特性 弱酸性药物( HA ) 弱碱性药物(B) 弱酸性药物 在酸性环境中解离少、非解离型多,易跨膜转运。 因此:在胃中易吸收;在碱性环境中吸收少。 弱碱性药物 在碱性环境中解离度少、非解离型多,易跨膜转运。 因此:在碱性肠液中易吸收;在酸性环境中吸收少。 (二)主动转运 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动,与膜两侧的药物浓度无关,可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。 药物的转运 被动转运 简单扩散———胃肠道吸收、肾小管再吸收 滤过———肾小球的滤过 载体转运 主动转运———肾小管的分泌 易化扩散———葡萄糖和氨基酸的转运维生素B12经胃吸收甲氨蝶呤进入白细胞 二、药物的吸收 1.吸收 药物经血管外给药,自给药部位进入血液循环 的转运过程。常以药物离开给药部位的速率和程度描述。大多数药物吸收过程为被动转运。 2.影响吸收因素: (1)药物理化性质(2)给药途径(3)药物剂型(4)机体因素 3.药物的理化性质 4.给药途径 胃肠道:口服,舌下,直肠, 注射给药:静脉、肌肉、皮下、动脉内、鞘内, 其他给药:吸入,鼻腔、局部、经皮, 胃肠道给药:最常用(安全、方便、经济) 5.首过消除 (首关效应、第一关卡效应) 药物经胃肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,然后进入全身血液循环。有些药物在进入体循环之前,首先被胃肠道或肝脏代谢灭活,使进入体循环的实际药量减少的现象。 临床首过消除明显的常用药物: 硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪 X型题 1.药物的首过消除可能发生于 答案:BE A.静脉注射后B.皮下注射后C.舌下给药后D.直肠给药E
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