基于特异质大鼠胆红素相关转运体功能抑制的探讨首乌藤肝损伤机制.docVIP

基于特异质大鼠胆红素相关转运体功能抑制的探讨首乌藤肝损伤机制 　　[摘要]考察全粉及提取物对正常和特异质（LPS）大鼠胆红素相关转运体Oatp1a1，Oatp1b2和MRP2活性及mRNA表达的影响，探讨首乌藤致肝损伤的可能机制。正常及LPS大鼠分别连续灌胃首乌藤全粉及提取物7 d后，静脉注射转运体底物磺溴酞钠（BSP），测定其药动学参数，考察各转运体的活性，同时取肝组织检测转运体mRNA的表达。结果首乌藤全粉及提取物可使BSP的t1/2和AUC显著升高，CL显著降低；AST和ALT显著性降低；Oatp1a1，Oatp1b2及MRP2的mRNA表达水平明显下降（P005），但未见二者与LPS的协同作用。综上首乌藤及其提取物对胆红素相关转运体功能的抑制作用，可能是其是否造成肝损伤的原因之一。 　　[关键词]首乌藤； 胆红素； 转运体； 特??质； 肝毒性 　　Study on mechanism of hepatotoxicity of Ploygoni Multiflori Caulis based on 　　function inhibition of bilirubinassociated transporters in idiosyncratic rat 　　LI Hongpin1， ZHU Hongyu1， GAO Xing1， MA Pengkai1， CHE