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多黏菌素类抗生素临床的应用的研究进展 　　摘 要 随着细菌耐药增强与抗菌新药减少的矛盾不断加剧，多黏菌素类抗生素重又受到临床的重视。虽然其不良反应突出，但却具有明确的抗耐药革兰阴性杆菌活性。本文介绍近5年来有关多黏菌素类抗生素临床应用的研究进展。 　　关键词 多黏菌素类抗生素 临床应用 耐药菌 　　中图分类号：R978.16 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）23-0014-04 　　Research progress of the clinical applications of polymyxins 　　DING Tianran1*， ZHANG Yongxin2** 　　（1. Department of Pharmacy， Shanghai Public Health Clinical Center， Shanghai 201508， China； 　　2. Department of Infectious Diseases， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　ABSTRACT More and more attention has been paid to the use of polymyxins in clinic due to the increase in bacterial resistance to antimicrobial agents and the decrease of novel antibacterial agents. Although its adverse reactions are serious， it has demonstrated a definite activity against multidrug-resistant Gram-negative bacteria. This article reviews a recent research progress of polymyxins. 　　KEY WORDS polymyxins； clinical application； drug-resistant bacteria 　　多黏菌素类抗生素是一组由多黏芽孢杆菌生产的抗生素，获准临床应用的有多黏菌素B和E的某些盐，它们对需氧革兰阴性杆菌、包括铜绿假单胞菌的作用强，但肾毒性较明显[1]。多黏菌素类抗生素较少全身应用，目前国内经国家食品药品监督管理总局批准的此类药物制剂仅有“多黏菌素B软膏”和“复方新霉素多黏菌素滴眼液”两种。 　　多黏菌素类抗生素对绝大多数肠道内的菌群都具有强力的抗菌活性。大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌对此类药物高度敏感，沙门菌属、志贺菌属、流感嗜血杆菌和百日咳杆菌对此类药物通常敏感，不动杆菌属、嗜肺军团菌和霍乱弧菌也对此类药物敏感，但埃尔托型霍乱弧菌对此类药物耐药；沙雷菌属对此类药物通常耐药，所有变形杆菌属和脆弱拟杆菌均对此类药物耐药，而其他拟杆菌属和真杆菌属对此类药物非常敏感。所有革兰阳性杆菌对多黏菌素类抗生素均耐药[1]。 　　1 全球应用概况 　　Wertheim等[2]进行了一项世界范围内的多黏菌素类抗生素临床应用情况的调查，调查时间自2011年6月至2011年11月。该调查制定了一份电子问卷，内容涉及多黏菌素类抗生素的用法、给药指征和剂量等，调查对象包括医生、药剂师和微生物学专家等。调查共收到来自56个国家的284份回复，结果显示其中20%的国家未批准过多黏菌素E制剂，20.4%的回复者称过去1年中在需要用药时无法获得多黏菌素E制剂。在制剂使用方面，使用频率最高的分别为多黏菌素E甲磺酸钠（48.6%）、硫酸多黏菌素E（14.1%）和多黏菌素B制剂（1.4%）；在剂型使用方面，回复者表示曾使用过经静脉给药的占84.2%、雾化吸入给药的占44.4%、口服给药用于肠道杀菌的占12.7%。多黏菌素E制剂的常用给药指征是多耐药革兰阴性菌引起的呼吸机相关肺炎、败血症和导管相关感染。虽然药代动力学和药效学研究表明，在多黏菌素E制剂治疗过程中使用负荷剂量有益，但仅有21.2%的回复者表示曾使用过负荷剂量，且给药剂量还往往偏低。 　　2 各种给药途径 　　多黏菌素类抗生素的给药途径包括经静脉、腹腔内和雾化吸入给药以及用作血液灌流处理等。 　　2.1 经静脉给药 　　Huang等[3]进行了一项研究，以评估硫酸多黏菌素E治疗多耐药革兰阴性杆菌感染的疗效和不良反应。该研究包含中国某医院在2006-2008年间收治的15例多或泛耐药（初始经验治疗无效的）患者，其中自13例患者中分离出鲍曼不动杆菌、自4例