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弓形虫眼病的研究进展 　　弓形虫是一种呈世界性分布、宿主广泛的机会性致病原虫。1908年由法国学者Nicolle和Manceaux在北非啮齿类动物脑内发现。据统计，全世界有超过10亿人感染弓形虫，其中欧美地区较高，东南亚如中国、韩国要相对低一些，为4～39%[1]。绝大多数弓形虫感染者为隐性感染，不表现临床症状。但对于两类人群，弓形虫病危害严重。一类是免疫功能低下人群，如艾滋病、肿瘤、器官移植、长期应用皮质类固醇激素等患者，弓形虫病往往是其重要并发症，有时甚至是致死病因；另一类是孕妇，感染弓形虫的孕妇可将其垂直传播给胎儿，造成流产、早产、死胎和畸胎等，存活的胎儿也往往伴随弓形虫脑病、眼病等严重的后遗症，严重影响优生优育。 　　迄今为止，在我国文献报告的弓形虫病尚很少，而实际存在的、潜在的、分散在各地临床内、外、妇、儿、眼、神经及肿瘤等科未能被发现的弓形虫病病例数估计至少有39万[1]。这很可能与临床医师不了解此病以及实验室诊断技术未推广等因素有关。为了促进临床医师尤其是眼科医师对弓形虫眼病进行全面了解，本文对弓形虫眼病基础研究和临床治疗进展等进行了综述。 　　1 传染源 　　可自然感染弓形虫的动物有人、猪、牛、马、羊、兔、猫、犬、鸡等16种哺乳动物。以人和其他哺乳动物作为中间宿主。[2]猫科动物为其终末宿主。猫粪中的弓形虫卵囊可被某些食粪甲虫、蝇、蟑螂和蚯蚓机械性的传播。其他家畜、家禽体内可带有的包囊和滋养体，也是重要的传染源。 　　2 感染过程 　　人食入未煮熟的含有包囊的动物肉类、生奶、生蛋或误食了猫粪便中释放的卵囊而感染弓形虫。人体摄入卵囊或包囊后，卵囊和包囊内的缓殖子与子孢子被释放进肠内腔，并迅速侵入周围的有核细胞，在其内复制并发育成速殖子。然后，速殖子通过循环系统散布到人体的有核细胞内。对于免疫功能正常的宿主，弓形虫不引起临床症状，以包囊形式在肌肉和神经组织中存活。对于免疫力低下的宿主，弓形虫包囊活化引起严重的临床疾病，如弓形虫脑炎、脑膜脑炎、视网膜脉络膜炎、肺炎、心肌炎等。 　　3 弓形虫感染与眼部免疫应答 　　眼球是人体三大免疫赦免器官之一。弓形虫感染所诱导的眼部免疫应答比较复杂，细胞免疫和体液免疫均发挥着重要作用[3]。 　　弓形虫能可以阻断宿主细胞自发凋亡，这样可避免寄生于细胞内的弓形虫连同凋亡的宿主细胞一道被吞噬细胞清除。同时可以逃避细胞毒性T细胞和NK细胞介导的细胞毒作用，改变宿主的免疫进程，是弓形虫免疫逃避机制之一[4]。 　　弓形体抗原已分离成功(P30、P22、P43、P18、P36、P35和SAG5)[5]。这些抗原可能起诱导炎症反应的作用。在弓形虫眼病患者房水中可检测到特异性抗体[6]。弓形虫感染小鼠后，组织病理学可见到自然杀伤细胞、多形核白细胞、巨噬细胞、CD4+T和CD8+T淋巴细胞。其中CD4+T细胞数量超过CD8+T细胞，两者比例可达到15∶1[5]。CD4+T细胞受抗原刺激后可分化为Th1/Th2两个亚群,Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等细胞因子，介导细胞免疫应答，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等细胞因子，辅助体液免疫应答。 　　Gazzinelli[7]发现弓形虫慢性感染小鼠后，经抗CD4和抗CD8单克隆抗体处理后的小鼠，眼和脑中T细胞数量显著减少，组织损伤更为严重。因此推测T细胞可能是抑制弓形虫生长的重要成分。值得注意的是，CD4+与CD8+T细胞受到弓形体抗原刺激后均分泌γ－干扰素(IFN-γ)，IFN-γ在巨噬细胞活化、杀灭寄生虫方面十分重要，是机体对抗弓形体侵害的主要活性分子。但是，IFN-γ的过度分泌，又是引起病理改变的因素之一。这或许可以从一方面解释了CD4+和CD8+T细胞在弓形体病发病中充当“双重角色”(免疫防护和炎症反应)的原因之一。 　　4 弓形虫眼病临床表现 　　弓形虫眼病的最常见症状为视物模糊。先天性弓形虫眼病最常有的临床症状为“指一眼”现象：即患儿常用手揉抓病眼。弓形虫眼病主要临床表现为：①先天畸形。主要有无眼球、小眼球、先天性无虹膜、脉络膜缺损、黄斑缺损、先天性白内障、斜视、弱视、眼球震颤等Vanni等报道，被弓形虫感染的孕妇其胎儿约30%患有弓形虫病。大部分先天性弓形虫病的婴儿出生后1岁左右即患有永久性视神经损伤和导致双侧视觉障碍，约4%的患儿可能死亡[8]。②炎症损害引起视网膜脉络膜炎。弓形虫原虫通过视网膜血流，寄留在毛细血管内皮，然后再进入视网膜实质层，并引起眼球后极部局限坏死性炎症反应，导致神经和神经胶质细胞坏死和分解。炎症区淋巴和中性粒细胞浸润，视网膜色素上皮部分受损，继而脉络膜受累引起坏死灶，周围色素沉着和视网膜下出血。晚期坏死灶基底部组织增生。病变发生在黄