应用一次性使用系统药品检查考虑要点课件.ppt

不可信，不可能是零的。灵敏度不够造成的。 * 生产过程，一般的灭菌手段是辐照 * 目前尽管尚无具体的SUS灭菌行业规范，但是行业和法规机构已采用AAMI / ANSI / ISO 1137提供的VDMax方法（最大校验剂量）进行。按照AAMI/ANSI/ISO 11137 VDMax规定，必须按季度对主组件进行剂量审核，审核时应选用供应商所生产能代表最差情况的组件 。主组件须包括一次性使用系统所有子供应商所提供的部件。灭菌供应商必须为每一批次的一次性使用系统提供适当的灭菌证书。在实践中，典型的审计通常会选择某个一次性产品 (SUP)作为SUS的代表进行审计。供应商质量审计?时必须考虑如何根据产品设计特点从产品家族中选出具有代表性的产品。有时直接测试代表性产品是不现实的（例如由于产品尺寸大小及复杂性），可以在实际产品与样品之间进行数学比例缩放，只使用样品的一部分。供应?商质量审计必须理解数学缩放技术。验证通常涉及：测定具有代表性的主系统中的平均生物负荷水平；通过对在低“校验”剂量（约8 ~ 10 kGy）灭菌之后的主系统溶液路径的无菌测试来评估其?耐辐射性；对模型产品及其衍生产品提供10-6的无菌保证水平或非无菌性概率，?需要的合适剂量。供应商和终端用户应当对终端用户SUS主系统的灭菌过程进行审核，考察验证的适用性。 再灭菌——SU组件不能经受多次高压灭菌循环。伽马射线辐射是累积性的过程，大多数SU组件被再辐射灭菌后，会显著降低物理完整性、增加可提取物的产生和缩短保存期限，此外辐射可能降低SUS对随后的蒸汽处理的耐受能力，可能会形成更多可提取物和浸出物，所以SUS的设计一般不适合再灭菌。 在这些方法之中，伽马射线辐照灭菌最为常见，常用剂量为25至40kGy。?无论采用哪种方法进行灭菌处理，都必须对灭菌过程和灭菌保证水平进行验证。 ?这个章节没有介绍辐照灭菌中德关键控制的，装载，剂量控制要点 ?如何进行供应商审计？ ?大多数一次性厂家没有自己的辐照设施，由于批量比较小，所以通常对供应商的控制力较差。 ?如何评估的？ ?什麽事模型产品？ ?前面提到8-10kg，如何评估辐照剂量？ * * 见上 * * * Operator watches gauge during filling and decay. Fully automated fill, stabilization, and test allows operators to focus on other tasks during test cycle * * * * * * * 应用一次性使用系统药品检查考虑要点 食品药品审核查验中心发展历史 应用一次性使用系统药品检查考虑要点 1）相容性—产品析出物、浸出物风险 2）灭菌剂残留—射线残留的风险 3）完整性—产品泄漏及外来污染风险 4）使用风险— 产品运输、接收、安装、使用等风险 橡胶塞材料的改变 “双酚A奶瓶” “塑化剂”风波 细胞培养 1）相容性 析出物和浸出物关乎质量和安全 析出物、浸出物相关风险众多法规都在关注塑料制品的相容性 CDE：塑料包装容器相容性指导原则 一次性塑料产品的常见析出物成分 Oligomers 寡聚体 PVDF, PP, PE Etc. Additives and degradants 添加剂和降解物 Antioxidants, UV stabilizers, Slip agents, etc. Residual Solvents 残留溶剂 DMAC； Acetone； NMP； DCM, etc. 数量和 种类 材料组成 接触流体 工艺参数 * FDA-Warning Letter 4. There are no extractable/leachable studies for the (b)(4) and (b)(4) Filters. Studies performed by the filter manufacturer used material that was not representative of the actual process. (b)(4)过滤器没有进行析出物和溶出物研究。供应商的过滤器材料文件不能够代表实际工艺下的情况。 案例 updated response to FDA observations for pre-approval inspection, including： 批准前检查后向FDA检查员更新的回复，包括： risk assessment, safety assessment, model solvent study design, SOP, etc. 风险评估、安全评估、模拟溶剂研究的设计，SOP等 FDA审查报告中关于析出物和浸出