柴胡挥发油肝毒性“量—时—毒”关系研究-中药学专业论文.docxVIP

目 录 引 言 1 第一部分 与柴胡挥发油毒性相关的文献研究综述 3 1 “柴胡劫肝阴”文献挖掘与源流发展 3 1.1 历代文献对柴胡药性及功效的记载 3 1.2 历代文献对柴胡毒性的记载 4 1.3“柴胡劫肝阴”源流发展 4 2 柴胡挥发油药学研究进展 5 2.1 化学成分研究进展 5 2.2 提取工艺研究进展 5 2.3 质量研究进展 6 2.4 柴胡单方制剂制备工艺与质量标准研究进展[25,26] 6 3 药理与毒理研究进展 6 3.1 柴胡挥发油药理与毒理研究进展 6 3.2 柴胡单方制剂药理与毒理研究进展 7 4 柴胡挥发油临床应用及不良反应报道综述 7 4.1 临床应用 7 4.2 临床不良反应报道 7 5 小结 7 第二部分 毒性导向下的柴胡挥发油提取工艺研究 9 1 实验材料 9 1.1 受试药物 9 1.2 受试动物 9 1.3 实验仪器 10 2 实验方法 10 2.1 不同提取工艺柴胡挥发油制备 10 2.2 不同工艺制备的柴胡挥发油急性毒性比较 10 3 实验结果 11 3.1 挥发油提取率比较 11 3.2 急性毒性比较研究结果 11 4 小结 17 第三部分 柴胡挥发油对大鼠和小鼠的急性毒性研究 18 1 柴胡挥发油对小鼠急性毒性研究 18 1.1 实验材料 18 1.2 实验方法 19 1.3 实验结果 19 2 柴胡挥发油对大鼠急性毒性研究 21 2.1 实验材料 21 2.2 实验方法 22 2.3 实验结果 22 3 小结 24 第四部分 柴胡挥发油大鼠肝毒性发生学研究 25 1 实验材料 25 1.1 受试药物 25 1.2 受试动物 25 2 实验方法 26 3 实验结果 26 3.1 对血清 ALT、AST 的影响 26 3.2 对体重和肝体比值的影响 26 3.3 肝脏病理组织学检查结果 27 4 小结 27 第五部分 柴胡挥发油小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究 28 1 实验材料 28 1.1 受试药物 28 1.2 实验动物 28 1.3 试剂 28 1.4 实验仪器 28 2 实验方法 29 2.1 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“时-毒”关系研究 29 2.2 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“量-毒”关系研究 29 3 实验结果 29 3.1 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“时-毒”关系研究 29 3.2 柴胡挥发油对小鼠肝毒性“量-毒”关系研究 32 4 小结 34 第六部分 柴胡挥发油大鼠慢性肝毒性“量-时-毒”关系研究 36 1 实验材料 36 1.1 受试药物 36 1.2 受试动物 36 1.3 试剂 37 1.4 实验仪器 37 2 实验方法 37 3 实验结果 37 3.1 对血清 ALT、AST 影响 37 3.2 对大鼠肝体比值的影响 39 3.3 病理组织学检查 39 4 小结 40 第七部分 柴胡挥发油致大鼠肝毒性机制的初步研究 42 1 实验材料 42 1.1 受试药物 42 1.2 受试动物 42 1.3 试剂 43 1.4 实验仪器 43 2 实验方法 43 3 实验结果 43 3.1 对肝组织 SOD 活性和 MDA 含量的影响 43 3.2 对肝组织 GSH-PX 活性和 GSH 含量的影响 44 3.3 对肝组织 CAT 和 XOD 活性的影响 44 4 讨论 45 第八部分 结语 46 1 对“柴胡劫肝阴”的认识 46 2 对实验研究部分的讨论 47 2.1 毒性导向下柴胡挥发油提取工艺的研究 47 2.2 柴胡挥发油对大鼠和小鼠的急性毒性研究 48 2.3 柴胡挥发油致大鼠肝毒性发生学研究 48 2.4 柴胡挥发油致小鼠急性肝毒性“量-时-毒”关系研究 48 2.5 柴胡挥发油致大鼠慢性肝毒性“量-时-毒”关系研究 49 3 本学位论文意义与创新点 50 4 本学位论文不足与展望 51 附 录 57 致 谢 69 论文论著 70 科研成果 72 参加科研课题 73 PAGE PAGE 1 引 言 药物性肝损害（drug-induced liver injury,DILD）是指在药物治疗过程中，药物或 其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病， 可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往有基础肝脏疾病的患者中[1]。中药作为祖 国医学的重要组成部分,为人类的健康事业做出了巨大贡