整体方案,带您玩转肿瘤免疫治疗研究.compressed-医学课件.ppt

go go go go go go The world leader in serving science 整体方案，带您玩转肿瘤免疫治疗研究 * 肿瘤治疗进入了免疫治疗的时代 传统疗法 手术切除(中早期 首选) 化疗 放疗 针对---癌细胞 相对便宜 放、化疗副作用 相对大 靶向疗法 小分子靶向药 （中晚期、有药 敏位点的病人） 单抗 针对---癌细胞 价格贵 出现耐药 免疫疗法 调动机体的免疫 系统，增强肿瘤 免疫力 针对---免疫系统 （免疫细胞） 超贵！ 疗效长，有效比 例低 联合治疗 未来新方向 多种联合手段； 如多种免疫治疗 联用；免疫治疗+ 靶向治疗等 For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 免疫治疗——可应用于不同肿瘤的治疗 膀胱癌1-3 乳腺癌4-8 结直肠癌1,4,6,9-11 胃癌8,11 头 颈 癌 12,13 肝细胞癌14,15 白血病16 肺癌6,8,11,17-19 淋巴瘤6 黑色素瘤4,6,11,15,20,21 骨髓瘤22-25 食管癌1,4,8 卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26 胰 腺 癌 5,11 前列腺癌4,27 肾细胞癌1,4,6,15,28 已已在在多多种种肿肿瘤瘤中中观观察察到到肿肿瘤瘤介介 导导的的免免疫疫系系统统抑抑制制现现象象 For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 肿瘤免疫治疗方法一览 治疗性疫苗2,3 强化免疫 细胞功能1 细胞输注2,3 抗肿瘤 单克隆抗体2,3 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗 过继性细胞输注3 （如CAR-T、TCR- T疗法） 调节T细胞功能2,3 细胞因子1 TG40104 Belagenpumatuce l-L5 Racotumomab6 DRibbles7 免疫检查点治疗 CTLA-4 抑制剂 2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2 被动 (获得性)1,2 靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤 主动1 直接作用于患者自身的免疫系统 免疫治疗 抗原依赖2 非抗原依赖2 CSCO 2017 For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 肿瘤免疫治疗难点？？？ 哪些患者适用于免疫治疗？ 有哪些Biomarker适用于免疫治疗人群筛选？ 是否有单一Biomarker进行评估？ 如何对免疫治疗预后进行监测？ …… For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 肿瘤免疫 治疗获益 肿瘤免 疫原性 肿瘤微 环境 免疫 组库 肿瘤免疫治疗标记物的研究思路 MMR/MSI 肿瘤突变负荷 PD-L1表达 肿瘤微环境表达谱 T细胞浸润（TIL） T细胞组库 1. 肿瘤免疫原性 微卫星不稳定性 肿瘤突变负荷 2. 肿瘤微环境 PD-L1表达 肿瘤微环境表达谱 肿瘤免疫环境复杂，如何评估/预测免疫治疗疗效？ ——肿瘤免疫的标记物研究 3. 免疫组库 免疫淋巴细胞浸润TIL T细胞组库（TCR测序） For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 微卫星不稳定性（MSI/MMR）—肿瘤免疫治疗的“广谱”标记物 FDA批准第一个 “广谱抗癌药” Keytruda 所有dMMR/MSI-H实体瘤 结直肠癌 子宫内膜癌 胃癌 … MSI检测方法：PCR+毛细管电泳 微卫星不稳定性常规检测方法 MMR：IHC （MLH1/MSH2/MSH6/PMS2） For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 微卫星稳定性并非肿瘤免疫治疗的万能biomarker 肿瘤突变负荷（TMB/TML）可能是更好的肿瘤免疫标记物？ MSI-H患者普遍(83%)具有高肿瘤突变负荷 并非所有肿瘤都是 dMMR/MSI-H，如该类型肺癌的比例很低 子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、直肠癌 For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedures. * 肿瘤突变负荷TMB/TML——肿瘤免疫治疗焦点 肿瘤突变负荷(TMB/TML) 肿瘤每Mb基因组序列中的体细胞非同义突变累积数量； TMB越高，新抗原产生越多，肿瘤免疫原性强，T细胞反应和抗肿瘤反应越强，越适合I-O治疗 ESMO 2017, POPLAR OAK. Bette