残胃癌的临床病理特征及预后分析及LCA对胃癌细胞作用机制分析-肿瘤学专业论文.docxVIP

上海交通大学医学院硕士学位论文 上海交通大学医学院硕士学位论文 PAGE PAGE vi 中文摘要 【目的】 1.探讨残胃癌的临床病理特征、预后及其影响因素。 2.探讨残胃癌的淋巴结转移的特点及其对预后的影响。 3.甘草查尔酮 A （Licochalcone A，LCA）是从甘草中提取的黄酮类化合物，具 有抗寄生虫、抗炎、抗肿瘤等作用。课题组前期研究结果显示，LCA 有望成为 胃癌治疗的新型药物，本部分我们进一步探讨了 LCA 联合 5-氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil，5-FU）的抗肿瘤作用。 【方法】 1.收集 2003 年 1 月—2012 年 12 月，上海交通大学医学院附属仁济医院共收治 的残胃癌患者 85 例，回顾性分析其中行手术切除治疗的 58 例残胃癌患者的临 床病理资料及预后影响因素。 2. 2003 年 1 月—2012 年 12 月，上海交通大学医学院附属仁济医院共收治残 胃癌患者 85 例，其中行根治性切除（R0 切除）且行淋巴结廓清的 40 例患者进 入临床分析。 3. 三株胃癌细胞系 SGC7901、MKN-28、MKN-45 分别经空白对照、LCA、LCA 联合 5-FU 处理后，进行 CCK8 细胞活力检测，细胞周期检测和细胞凋亡检测。 【结果】 1.残胃癌患者占同期胃癌患者的 1.5%，男性多于女性，男女之比为 4.3 ∶ 1，中 位年龄为 70 岁。与首次疾病为胃癌的患者相比，首次疾病为消化性溃疡的患者， 首次手术时行 Billroth Ⅱ式吻合术的比例较高（73.8% vs.37.5%，p＝ 0.010）， 术后至残胃癌确诊的时间间隔更长（29.2±10.6 年 vs. 12.7±12.9 年，p＝ 0.000）。 与 Billroth Ⅰ式吻合术相比，首次手术为 Billroth Ⅱ式吻合术的患者，其吻合口 残胃癌的发生率更高（73.0% vs.28.6%，p ＝ 0.001）。肿瘤大体分型为 Borrmann Ⅳ型者的肿瘤直径较大，未分化型所占比例较高，并且更易发生在全残胃。残胃 癌患者的手术切除率和根治性切除率分别为 68.2%（58/85）和 55.3%（47/85）。 47 例根治性切除患者的 1、3 和 5 年生存率分别为 70.2%、38.4% 和 32.4%。 单因素分析结果显示，肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、白蛋白水平、血清 癌胚抗原水平、肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、远处转移、TNM 分期、手术根治 情况、联合脏器切除和 Borrmann 分型是残胃癌手术切除患者预后的影响因素（p 值均＜ 0.05）。多因素分析结果显示，肿瘤分化程度、白蛋白水平、血清癌胚抗 原水平和远处转移是预后的独立影响因素（p 值均＜ 0.05）。 2.残胃癌的淋巴结转移率为 62.5%(25/40)，淋巴结比（Lymph node ratio, LNR） 为 33.5%(115/343)。根据 log-rank 生存检验比较不同 LNR 分组患者的生存差异， 并据此确定 LNR 的最佳分组界值如下：LNR 0，0%，LNR1,1-17%，LNR2 18-90%， LNR3 ＞90%。N0、N1、N2、N3 分期的患者中位生存时间分别为 79.5 月，37.2 月，12.9 月，9.7 个月，差异有显著意义（p=0.000），LNR0、LNR1、LNR2、LNR3 的患者中位生存时间分别为 79.5 月，30.2 月，18.0 月，4.1 个月，差异有显著意 义（p =0.000）。40 例患者 10、11 组淋巴结比及转移率分别为 66.7%和 75%，14 组淋巴结比及转移率分别为 54.5%和 76.9%。原疾病为胃癌的患者 14 组淋巴结 比高于原疾病为消化性溃疡的患者（100% vs. 47.9%，p =0.029），原 Billroth Ⅱ 式吻合 患者 14 组淋巴结比高于原 Billroth Ⅰ式吻合的患者（62.2% vs.20%，p =0.038）。14 组淋巴结转移阳性患者中位生存时间短于 14 组淋巴结阴性的患者 （9.7 月 vs. 34.8 月，p =0.000）。 3.LCA 可以抑制胃癌细胞的增值，将胃癌细胞阻滞于 G2/M 期，并诱导胃癌细胞 的凋亡，与 5-FU 联合后，将增加 LCA 的抗肿瘤作用。 【结论】 1.残胃癌预后的相关因素包括肿瘤分化程度、白蛋白水平、血清癌胚抗原水平和 远处转移。无论是消化性溃疡还是胃癌的胃大部切除术后，定期复查不仅可以监 测残胃癌的发生，还可以评估残胃癌患者的预后。 2. 残胃癌术后的淋巴结分期及淋巴结比均与残胃癌的预后相关。其中第 10-11、 14 组淋巴结受侵犯比例较大（淋