对中国正常人群及四个智力低下家系FMR1基因CGG重复序列的检测分析-动物学专业论文.docxVIP

2 2 I..IJ年前范大学硕士学位选文 对中国正常人群及四个智力低于家系 FM卖 1基因 CGG 重复序列 的栓割分析 中文摘要 盹性 X 琼合饪 (fragìle X syndrome ，阿S) 是导致遗传挂智力能 下的主要原因之一，发病率仅次于先天愚型，在男性中的发商率的为 1/4000，在女性中发捕事约为1/80000 其主要临床特征为智力假下、特 珠的外辑特在(包摇长脸、大耳廓、下赣突出、 ê头、腾弓南、大串丸 等)、行为反认知障碍、多动、边意力难集中以及提 1虫、自由等在收。 该综合摆出患者组脑中可见 Xq21.3 的朦性位点 FRAXA 市得名。 绝大多数班性 X 综合征患者的发瘸是由于 FMRl 荔因 5端非翻译区的 三核营酸 CGG 重复的不稳定扩增所致。全突变患者 CGG 童菱次数可达 n 2∞，其 F目Rl 基因的 CGG 意重区城本身及其附近的 CpG 岛发生异常甲 基此，引起基因提前，而 F插在 l 基菌产物叫RP 的棋乏，导致跪性 X 结合 枉。带有前究变 (n=43-泊的的个体其 FMRl 基因通常不会平基化多可 以在常转录和翻译产生用龄，故没有 i摇床表型出现，但是，在向下→代 传递的过程中却是非常不稳定的，会从前突变扩 t赞成为全突变。全突变 挽常是嵌合性的，甲基伟现象也会嵌合发生。另外芳在少数患者中汪检 栩如附注:基因民其它突变，如基因全部或部分的缺失黯发生在附 Rl 基 国内部的点突变。 对跪 X 结合证的诊断，可 通过组跑遗传学方法观察分析 X 染色体 棉应Jll?性位点的表达情击，或是通过 Southern 印迹杂交的方法直接分析 CGG 童寰的扩增突变。用附抗体检剧也是诊断蹄性 X 结合班的快捷方 法，但是罗这几种方法均有一定的局限性。因此，目前作为快速肃查和 治断的另一种有效方法一-陀 R 分析方法一-正在越来越多地被边障。 山东师?巨大学研士学位设立 FMRl 基自 CGG 重复次数在正常人中呈高度多态性，变异范围 n吨~ fi1 ，这变片在正常人群体中的分布情班的统计数据主要米在商加京人 盯体。址棋曾在中国人 FMRl 基因 CGG 重复的群体调查，但是电粹主要来 自台湾、香港及内地南方人群。准确掌握中国人群中该重重序列的变异 分布情况，有助于进一生括对跪性 X 黯合征进行前更变和全突变的语断及 时群体中携带着的检出提供有意义的依据份 本研究果南较以往更为简便有效的 PC我技术方浩，对随机弛取的 154 人的正常群体〈男性 73 人、女性挝人〉及来自由个智力氓下家系的 23 名成员进拧了阳在 l 慕田 CGG重复序列的扩增，利南变性聚丙崩离是 j挂殷殷 电站技求对不!可等位基因类型进号子分离和镜计。在正常群体中共检剧持 到四种不同的等位基因， CGG 重复次数变异程固 n=12咽，最大旗率等 位革囚口=29 ，占16.2%0 23 名家系成员中均未发现附在 1 摹囱臼G 重复 异常扩增。发现 F站在 l 基因 CGG 重复次数在低于 1搞界值 (n43) 时也存在 不稳定传递现象局通过这一群体调查研究的进行，建立井稳定了对脏性 X 锦合证快速筛查和读断的简捷方法，并利用此方法对四个家系进拧了 快速基因i金额，排黯 7 名患者的智力能下病症由陈 Rl 基因 CGG 重复异常 扩增所致。 关键词:智力 íf?下:班性 X 结合在:用我 1基因:王核智富爱意复:革因诊 部; 分类号: I a归 3 PAGE PAGE 4 山东g审范大学硕士学位培文 Detection and Analysis of 可ariation of CGG Repeats Located in the F础咕1 gene in Normal Chinese Population and Individuals in four 目ental 我etardation Families ABSTRACT Fragilc X syndrome (FXS) is 也e most common fonn of inherited mental retardation aftcr Down syndrome. It affects approximately 1 in 4000 males and 1 ?n 部00 females in the general population. FXS is characterized by X斗inked mental retardation w?t