多靶点抑制剂联合细胞毒药物治疗恶性胶质瘤疗效的实验研究-外科学专业论文.docxVIP

宁夏医科大学硕士研究生学位论文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 摘要 Ningxia Medical University Thesis for Application of Master’s Degree Multi-target inhibitor combined with cytotoxic treatment of malignant glioma efficacy of experimental study Student’s Name: Wu Zhi Supervisor：Liu Jianxiong Subject Category: HYPERLINK /s?wd=medical%20science Medical science Major: Chirurgery Specialty: Neurosurgery School: Ningxia Medical University Completion Date: April 4, 2013 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进 行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明 引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有 关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公 布（包括刊登）论文的全部或部分内容。 （保密论文在解密后应遵守此规定） 论文作者签名＿＿＿＿＿ 论文导师签名＿＿＿＿＿ 年 月 日 年 月 日 多 靶 点 抑 制 剂 联 合 细 胞 毒 药 物 治 疗 恶 性 胶 质 瘤 疗 效 的 实 验 研 摘 要 目的 采用多靶点抑制剂凡德他尼（EGFR、VEGFR 和 RET 酪氨酸激酶抑制剂）联合卡 莫司汀(BCNU)对大鼠体外及体内 C6胶质瘤细胞的作用，研究多靶点抑制剂联合细胞毒药 物对 C6鼠胶质瘤增殖及侵袭的影响。 方法 传代培养 C6大鼠胶质瘤细胞， MTT 比色法检测药物对细胞活性的影响，HE 染色 观察细胞形态的变化。原位注射法建立 C6大鼠胶质瘤模型，6天后分为凡德他尼组，BCNU 组，联合药物组（凡德他尼+BCNU）及空白组，隔天给药7次，两周后断头法处死大鼠取 脑，做肿瘤组织切片，计算肿瘤体积；Envision 免疫组化法标记肿瘤血管内皮细胞,检 测移植瘤中微血管密度（MVD）；检测与肿瘤侵袭性有关的 MMP1蛋白的表达； TUNEL 法 检测肿瘤细胞凋亡指数。 结果 联合药物组促进肿瘤细胞调亡效果显著高于 BCNU 组（P0.01)。与空白组比较， BCNU 组移植瘤体积下降了34．0％(P0．05)，移植瘤中 MMPl 表达为(++)，MVD 无明显 变化，移植瘤细胞凋亡率62．6％(P0．05)；联合药物组移植瘤体积下降了56．0％ (P0．05)，移植瘤中 MMPl 表达阳性(+)，MVD 减少了53％(P0．05），细胞凋亡率82．0％ (P0．05)。 结论 联合用药不仅能明显抑制 C6大鼠胶质瘤细胞移植瘤生长还能降低与肿瘤侵袭能 力有关的 MMP1蛋白表达，这为临床上多靶点抑制剂与细胞毒药物联合治疗恶性胶质瘤提 供实验依据。 关键词 C6大鼠胶质瘤，多靶点抑制剂，细胞毒药物，疗效研究 Multi-target inhibitor combined with cytotoxic treatment of malignant glioma efficacy of experimental study ABSTRACT Objective Multi-target inhibitor vandetanib combined cytotoxic drugs carmustin(BCNU) on the proliferation and invasion of C6 rat glioma. Methods Subculture c6 rat glioma cells, the impact of drugs on cell viability using the MTT assay, HE staining observed changes in cell morphology.In sit