苍夷滴鼻生物黏附凝胶药学部分研究-药剂学专业论文.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 PAGE PAGE 5 中文摘要 苍夷滴鼻生物黏附凝胶系由苍耳子、白芷等药味加工制成的制剂，具有通鼻 窍，散风邪之功效。用于鼻渊，鼻塞流涕。本课题以传统中医药理论为指导原则， 运用现代制药技术，对该凝胶剂进行了临床前药学部分的研究工作。 根据临床用药的需要，结合处方给药途径，将原滴鼻油剂改为凝胶剂。根 据处方的功能主治及药物所含成分的理化性质，拟定提取工艺路线为乙醇提取。 采用正交试验方法以多指标综合评分，筛选出最佳提取工艺为苍耳子碾破、白 芷切片，用 8 倍量 80%乙醇回流提取两次，每次 1 小时，滤过，滤液减压回收 乙醇，浓缩至相对密度为 1.02～1.05g·mL-1（60～70℃）的清膏；将冰片研细， 加入辛夷油、薄荷油中，搅拌使溶解后，用羟丙基β环糊精（HP-β-CD）包合， 将包合物用适量蒸馏水溶解后加入上述清膏中备用。成型工艺为取卡波姆 971PNF 6g，加入适量蒸馏水使溶胀，加入苯甲酸钠 6g，再加入上述混合清膏， 加蒸馏水调整总量至 1200mL，用 1mol·L-1 NaOH 溶液调 pH 值至 5.8～6.2，搅 匀，分装，灭菌，即得。 在制剂质量标准研究中，对方中药味均进行了鉴别研究，其中冰片采用理化 鉴别，苍耳子、白芷、辛夷油薄层鉴别效果较好。采用 HPLC 法测定白芷中欧前 胡素的含量和 UV 法测定苍耳子中总酚酸的含量作为控制本品内在质量的指标， 并进行了系统的方法学研究。 初步稳定性研究根据《药品注册管理办法》（试行）和《中国药典》（2005 年版一部）规定的新药稳定性考察项目和要求，及《中国药典》2005 年版二部 附录 I U 凝胶剂项下的有关规定，取三批样品，每月取样考察一次，共考察三个 月（0、1、2、3 月）。结果三批样品性状、鉴别、检查、含量测定及微生物限度 检查均符合规定。 鼻腔给药毒性初步研究选用大鼠鼻纤毛毒性评价法，结果表明本品无明显的 鼻黏膜和纤毛毒性。 以上试验表明：本品制备工艺合理可行，质量标准可控，成品质量基本稳定， 鼻黏膜给药无明显毒性。 关键词：苍夷滴鼻凝胶；生物黏附；制备工艺；质量标准；初步稳定性； 鼻腔给药毒性 Abstract Cangyi Bioadhesive Nasal Gel, prepared form the drugs of Fructus Xanthii and Radix Angelicae Dahuricae, etc. possesses the functions of freeing nasal passage and scattering evil wind, and is indicated for the treatment of rhinorrhea with turbid discharge, nasal obstruction and nose running. Under the guidance of Traditional Chinese Medicine theories, and with the help of the modern pharmaceutical technology, Cangyi bioadhesive nasal gel was studied on pre-clinical pharmaceutical reasearch. On the basis of demands of clinic as well as the administration route, the dosage form was changed from nasal oil to gel. Based on the functions and indications and the characteristics of the ingredients in the herbs, the extract conditions about alchohol -extract were selected by using orthogonal design which use quite a few assessing norms to evaluate them comprehensively. The optimum extract conditions were determined as follows: cracked Fructus Xanthii and Radix Angelicae Dahuricae slices were extracted with 80% ethanol under reflux twice, using 8